Böyrək xərçənginin birinci xətt müalicəsində üçlü rejim: hədəfli dərman və ikili immunoterapiya

ESMO 2022 Konqresinin diqqətçəkən təqdimatlarından biri irəliləmiş mərhələli böyrək xərçəngi xəstələrinin daxil edildiyi beynəlxalq COSMIC-313 klinik tədqiqatı haqqında idi. Bu tədqiqatın nəticələri irəliləmiş böyrək hüceyrəli xərçəngin birinci xətt müalicəsində nivolumab və ipilimumaba cabozantinib əlavə edilməsinin proqressiyasız sağqalmanı uzatdığını göstərdi. Bununla yanaşı, yan təsirlərin artan tezliyi də nəzərə alınmalıdır.

Cabozantinib və Nivolumab və İpilimumab (C+N+İ) əvvəllər müalicə almamış, orta və ya pis risk qrupunda olan irəliləmiş böyrək hüceyrəli karsinomalı (RCC) 550 xəstədə N+İ ilə müqayisədə irəliləmə riskinin əhəmiyyətli dərəcədə, 27% azalmasına səbəb oldu (təhlükə nisbəti [HR] 0,73; 95% etibar intervalı [CI] 0,57-0,94; p=0,013). Xəstələrin yarısından çoxunda müalicə ilə xərçəng nəzarətdə saxlandığı üçün C+N+İ qolunda median proqressiyasız sağqalma müddətinə çatılmadı (95% GA 14,0-hesablana bilmir) və N+İ üçün bu göstərici 11,3 ay idi (95% GA 7,7-18,2).

Üçlü və ikili kombinasiyalarda obyektiv cavab nisbətləri müvafiq olaraq 43% və 36% idi və hər iki müalicə qolunda median cavab müddətinə çatılmadı.

Bu qlobal, ikiqat kor, randomizə edilmiş tədqiqatda irəliləmiş açıq hüceyrəli böyrək hüceyrəli karsinomalı xəstələr 4 sikl ərzində hər 3 həftədən bir N+İ, sonra isə 2 ilə qədər hər 4 həftədən bir N aldılar. Cabozantinib və ya plaseboya randomizasiya bölgəyə və xəstəlik riskinə görə təbəqələşdirildi və proqressiyasız sağqalma məlumatları kor müstəqil qiymətləndirmə ilə dəyərləndirildi.

Əsas sonlanma nöqtəsinə çatan COSMIC-313 ikili nəzarət nöqtəsi inhibitoru müalicəsinə TKI əlavə edilməsinin bu şəraitdə PFS-ni yaxşılaşdıra biləcəyini göstərən ilk sınaqdır. Bəs bu nəticələr mövcud təcrübəmizi dəyişirmi?

Tapıntılar, şübhəsiz ki, həyəcanverici və mühümdür. Hazırda həqiqətən çatışmayan xəstələrimiz üçün yaxşılaşdırılmış uzunmüddətli nəticələrlə tam və davamlı cavablar təmin edəcək müalicədir. Üçlü müalicə erkən irəliləmənin qarşısını alır kimi görünür və bu, hazırda FDA təsdiqi olan ikili müalicəyə (nivolumab + ipilimumab) nisbətən böyük üstünlükdür. Bununla belə, bu proqressiyasız sağqalma nəticələrinin ümumi sağqalmaya təsirini görmək üçün gözləməliyik. Əlbəttə, effektivlik məlumatları üçlü rejimin əlavə yan təsirləri ilə tarazlaşdırılmalıdır.

COSMIC-313 sınağında üçlü kombinasiya alan xəstələrin 73%-ündə, ikili kombinasiya alanların isə 41%-ində ciddi (dərəcə 3-4) müalicəyə bağlı yan təsirlər yarandı. Bundan əlavə, ikili rejimlə müqayisədə üçlü rejimin bütün müalicə komponentlərinin dayandırılmasına səbəb olması iki dəfədən çox idi (müvafiq olaraq 12%-yə qarşı 5%). İkili kombinasiya ilə müqayisədə üçlü kombinasiya alan daha çox xəstədə qaraciyər fermentlərinin yüksəlməsi baş verdi. Hər iki müalicə qolunda üç xəstədə dərəcə 5 müalicəyə bağlı yan təsir vardı: üçlü kombinasiya qolunda mədə-bağırsaq qanaxması, qaraciyər çatışmazlığı və tənəffüs çatışmazlığı, ikili kombinasiya qolunda isə böyrək çatışmazlığı, miokardit və qəfil həyat itkisi.

COSMIC-313-dən əldə edilən yan təsir məlumatları bu ilin əvvəlində təqdim edilmiş, irəliləmiş böyrək xərçəngi olan 50 xəstəni əhatə edən CheckMate 9ER tədqiqatının dayandırılmış C+N+I qolunun araşdırıcı təhlilində ortaya çıxan nəticələri əks etdirir kimi görünür. Buna görə müalicədə üçlü rejimin gələcək rolunu müəyyən etmək üçün COSMIC-313-dəki yan təsir profili haqqında daha çox məlumat lazımdır. CheckMate 9ER-də yan təsirlərə bağlı doza dəyişiklikləri olduqca geniş yayılmışdı və xəstələrin 40%-ında ən azı bir ciddi (3.-4. dərəcə) immun vasitəli qaraciyər yan təsiri vardı. Bu üçlü rejimdə dozanın azaldılması və dayandırılmasının COSMIC 313-də müalicə nəticələrinə hansı dərəcədə təsir etdiyini daha yaxşı anlamaq üçün tədqiqatın tam mətnli elmi məqalə şəklində dərcini gözləməliyik.

*

Aşağıda irəliləmiş böyrək xərçənginin müalicəsində FDA təsdiqli müalicələri və sağqalma məlumatları əsasında dolayı müqayisələrini görmək olar:

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin