Тройная схема первой линии при раке почки: таргетный препарат плюс двойная иммунотерапия

Одним из заметных докладов конгресса ESMO 2022 стало международное исследование COSMIC-313 у пациентов с распространенным раком почки. Результаты показали, что добавление кабозантиниба к ниволумабу с ипилимумабом в первой линии распространенного почечно-клеточного рака продлевает выживаемость без прогрессирования. Однако необходимо учитывать и повышение частоты побочных эффектов.

Cabozantinib плюс Nivolumab плюс İpilimumab (C+N+İ) у 550 ранее не леченных пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (RCC) промежуточного или плохого риска по сравнению с N+İ привели к значимому снижению риска прогрессирования на 27% (отношение рисков [HR] 0,73; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,57-0,94; p = 0,013). Медиана выживаемости без прогрессирования в группе C+N+İ не достигнута, поскольку более чем у половины пациентов лечение удерживало рак под контролем (95% ДИ от 14,0 до не поддающегося оценке значения). При N+İ она составила 11,3 месяца (95% ДИ 7,7-18,2).

При тройной и двойной комбинациях частота объективного ответа составила соответственно 43% и 36%; медиана длительности ответа не достигнута в обеих группах.

В этом международном двойном слепом рандомизированном исследовании пациенты с распространенной светлоклеточной почечно-клеточной карциномой получали N+İ каждые 3 недели в течение 4 циклов, затем N каждые 4 недели до 2 лет. Распределение на кабозантиниб или плацебо стратифицировали по региону и риску заболевания. Выживаемость без прогрессирования оценивалась слепым независимым обзором.

COSMIC-313 достигло первичной конечной точки и стало первым исследованием, показавшим, что добавление TKI к двойной блокаде иммунных контрольных точек может улучшать PFS в этой ситуации. Но меняют ли результаты нашу текущую практику?

Результаты, несомненно, важны и обнадеживают. Нам по-прежнему не хватает лечения, которое обеспечивало бы полный стойкий ответ и улучшение долгосрочных исходов. Тройная схема, по-видимому, препятствует раннему прогрессированию — важное преимущество перед уже одобренной FDA двойной схемой ниволумаба с ипилимумабом. Однако нужно дождаться данных о том, повлияет ли преимущество в выживаемости без прогрессирования на общую выживаемость. И, конечно, эффективность необходимо сопоставить с дополнительной токсичностью тройной схемы.

В COSMIC-313 серьезные связанные с лечением побочные эффекты 3-4-й степени возникли у 73% на тройной и у 41% на двойной комбинации. Кроме того, тройная схема более чем вдвое чаще приводила к отмене всех компонентов — 12% против 5%. Повышение печеночных ферментов чаще отмечалось при тройной комбинации. В каждой группе у трех пациентов были связанные с лечением нежелательные явления степени 5: желудочно-кишечное кровотечение, печеночная и дыхательная недостаточность в тройной группе; почечная недостаточность, миокардит и внезапная смерть — в двойной.

Данные о токсичности COSMIC-313, по-видимому, отражают результаты поискового анализа прекращенной группы C+N+I исследования CheckMate 9ER с участием 50 пациентов с распространенным раком почки, представленные ранее в этом году. Для определения будущей роли тройной схемы нужны дополнительные сведения о безопасности COSMIC-313. В CheckMate 9ER изменения доз из-за побочных эффектов были частыми, а у 40% возникало как минимум одно серьезное иммунно-опосредованное поражение печени 3.-4. степени. Чтобы понять влияние снижения доз и отмен на исходы тройной схемы в COSMIC 313, необходимо дождаться полной научной публикации.

*

Ниже представлены одобренные FDA методы лечения распространенного рака почки и их непрямое сравнение по данным выживаемости:

Измените настройки для просмотра внешнего контента