ربط عودة سرطان الثدي بعد العلاج باستقلاب الدهون

سرطان الثدي من الأنواع التي شهد علاجها أكبر تطورات في السنوات الأخيرة، حتى بلغت معدلات البقاء لمدة 5 سنوات، المعبرة عن الشفاء الكامل، %90. لكن خطر عودة المرض بعد العلاج لا يزال مشكلة مهمة. وبحسب بحث جديد، إذا بقيت خلايا سرطان ثدي بعد العلاج، فإن استقلاب الدهون لديها يختلف. فماذا يعني ذلك؟

تزايدت مؤخرا الدراسات عن العوامل المرتبطة بعودة المرض بعد العلاج، المسماة أيضا النكس أو الانتكاس. وكانت تستهدف غالبا فهم التغيرات في مسارات إنتاج الطاقة بالخلايا السرطانية. ولهذا، فحصت دراسة منشورة حديثا السمات الجينية لـ«الخلايا المتبقية بعد العلاج» لفهم العوامل المرتبطة بالنكس. وهناك عاملان مهمان يزيدان علمية الدراسة:

1. أُحدث نكس للسرطان في نماذج الفئران بتعديلات جينية، على نحو مماثل لما يحدث لدى البشر.
2. باستخدام عضيات (تراكيب تشبه الأعضاء) ذات 3 أبعاد، عُزلت «الخلايا المتبقية بعد العلاج» بفعالية.

أظهرت نتائج التحليل الجيني أن الخلايا المعزولة المتبقية بعد العلاج تستقلب جزيئات الدهون بشكل مختلف عن الخلايا الطبيعية.

تنتج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) طبيعيا نتيجة التنفس الهوائي في خلايانا، وتُعطل بإنزيمات مختلفة في الميتوكوندريا. وإذا كثرت فقد تتلف DNA الخلية، مما قد يؤدي إلى أمراض كفشل القلب وأمراض الجهاز العصبي والسكري والسرطان. ولوحظ أن الخلايا المذكورة تُبقي هذه الأنواع بمستويات مرتفعة، فتزيد احتمال تشكل طفرات في DNA قد تسبب عودة السرطان. وعند إجراء الدراسة نفسها على خلايا سرطان بشرية، ظهرت تغيرات مماثلة في استقلاب الدهون.

ماذا تعني هذه الدراسة من حيث علاج السرطان؟

• عودة المرض (النكس) من العوامل المهمة التي تصعّب علاج السرطان. وقد يتيح كشف النكس مسبقا تطوير أساليب وقائية.
• يختلف استقلاب الخلية السرطانية كثيرا عن السليمة. وترتبط تغيراته في السرطان بـ النقائل ومقاومة الأدوية في السرطان.
• تكمن أهمية هذه الدراسة في اكتشاف أن النكس مرتبط أيضا بتغيرات «استقلاب الدهون».
• إن تحديد تغيرات استقلاب الدهون في الخلية السرطانية يضيء الطريق لتطوير علاجات موجهة.
• تُبذل محاولات لتطوير اختبارات تلتقط جزيئات الدهون من الدم أو البول لكشف النكس في «مرحلة مبكرة». ويجب التأكيد أنه لا يوجد مثل هذا الاختبار في الاستخدام السريري، ولا تزال الأبحاث مختبرية. .

للمزيد: استقلاب الخلية السرطانية: تأثير واربورغ

من بين خصائص الخلية السرطانية الـ 10 الأساسية تغيير استقلاب الطاقة. فالخلايا السرطانية المتكاثرة بسرعة ودون سيطرة تحتاج طاقة كبيرة، ولذلك تغير مصادر الطاقة ومساراتها. وشرح الطبيب الألماني الحائز نوبل Otto Heinrich Warburg هذه التغيرات، وسُميت «تأثير واربورغ». ويوضح الشكل أدناه هذا التأثير تخطيطيا.

تنتج الخلايا الطبيعية (المتمايزة/السليمة) الطاقة بمسارات مختلفة في البيئة المؤكسجة والمؤكسجة. ففي وجود الأكسجين تجري التنفس الهوائي وتنتج الطاقة. أما في غيابه فتنتجها بعملية «تحلل السكر»، ويتكون حمض اللاكتيك تبعا لذلك. وهو سبب التعب/الألم المحسوس في العضلات بعد التمرين الشديد.

أما معظم الخلايا الورمية فتنتج الطاقة بتحلل السكر بغض النظر عن وجود الأكسجين. ونتيجة لذلك يتراكم حمض اللاكتيك ويتكون وسط حمضي. وسرعة تحلل السكر لديها أعلى بـ 200 مرة من الخلايا الطبيعية.

لذلك فالوسط الحمضي ليس سبب السرطان، بل نتيجة له. العلاجات القلوية لا يمكن أن تكون علاجا للسرطان، وقد تبدأ مشكلات تصل إلى الوفاة

كيف يحدث تأثير واربورغ؟

يُعتقد أن طفرات الخلايا السرطانية تحفز تأثير واربورغ. كما أن تلف الميتوكوندريا، موقع التنفس الهوائي، أو انخفاض الأكسجين حول الخلايا الورمية، يجعلها تبقي جينات الميتوكوندريا غير نشطة.

قد يهمكم:

• استهداف الخلايا السرطانية البادئة للنقائل عبر مستقبل الأحماض الدهنية المكتشف حديثا CD36