Рецидив рака молочной железы после лечения связали с жировым обменом

Рак молочной железы — один из видов с наибольшими лечебными достижениями последних лет: 5-летняя выживаемость, означающая полное выздоровление, достигла %90. Но риск рецидива после лечения остаётся важной проблемой. По новому исследованию, если после лечения остаются клетки рака молочной железы, их жировой, липидный, обмен отличается. Что это значит?

В последнее время растёт число работ о факторах возвращения болезни после лечения, рецидива или релапса. Обычно они посвящены изменениям путей производства энергии в раковой клетке. Новая работа изучила генетические профили «оставшихся после лечения клеток», чтобы понять факторы рецидива. Научную обоснованность усиливают два момента:

1. Генетическими манипуляциями в мышиных моделях вызвали рецидив, аналогичный происходящему у людей.
2. Использовав 3-мерные органоиды, органоподобные структуры, эффективно выделили «оставшиеся после лечения клетки».

Генетический анализ показал, что эти выделенные оставшиеся после лечения клетки метаболизируют жировые, липидные, молекулы иначе, чем нормальные.

В норме кислородное дыхание клеток образует активные формы кислорода (ROS), обезвреживаемые разными ферментами митохондрий. Избыток таких форм способен повреждать DNA клетки и приводить к сердечной недостаточности, болезням нервной системы, диабету и раку. Исследуемые клетки поддерживали высокие уровни активных форм кислорода, повышая вероятность мутаций DNA, способных вызвать рецидив рака. При повторении исследования на человеческих раковых клетках обнаружили сходные изменения жирового обмена.

Что это исследование означает для лечения рака?

• Рецидив — важный фактор, затрудняющий лечение. Заблаговременное выявление возвращения рака может позволить разработать профилактические подходы.
• Метаболизм раковой клетки сильно отличается от здоровой. Изменения обмена при раке связывают с метастазами и лекарственной устойчивостью.
• Важность работы — открытие зависимости рецидива также от изменений «жирового обмена».
• Выявление изменений жирового обмена раковой клетки проливает свет на разработку таргетных методов лечения.
• Для выявления рецидива на «раннем этапе» пытаются разработать тесты обнаружения жировых молекул в крови или моче. Важно подчеркнуть: клинического теста пока нет, исследования продолжаются в лаборатории. .

Дополнительное ЧТЕНИЕ: метаболизм раковой клетки — ЭФФЕКТ WARBURG

У раковой клетки одна из 10 основных особенностей — изменение энергетического обмена. Быстро и бесконтрольно размножающимся клеткам нужно много энергии, поэтому они меняют её источники и пути. Изменения описал немецкий врач, Нобелевский лауреат Otto Heinrich Warburg. Их назвали «эффектом Warburg», схематично показанным на рисунке ниже.

Нормальные, дифференцированные, здоровые клетки производят энергию разными путями в кислородной и кислородной среде. При кислороде они осуществляют кислородное дыхание и получают энергию. Без кислорода получают её процессом «гликолиз», образуя молочную кислоту. Именно она вызывает усталость и боль в мышцах после интенсивных упражнений.

Большинство опухолевых клеток производит энергию гликолизом независимо от наличия кислорода. В результате накапливается молочная кислота и возникает кислая среда. Скорость гликолиза раковых клеток в 200 раз выше нормальной.

Поэтому кислая среда — следствие, а не причина рака. Щелочные методы лечения не могут лечить рак и могут стать началом проблем вплоть до смерти.

Как возникает эффект Warburg?

Предполагается, что его запускают мутации раковых клеток. Также повреждения митохондрий, места кислородного дыхания, или низкий кислород вокруг опухолевых клеток заставляют их поддерживать митохондриальные гены в неактивном состоянии.

Вас может заинтересовать:

• Нацеливание на запускающие метастазы раковые клетки через недавно открытый рецептор жирных кислот CD36