ريبوسيكليب وET أكثر فعالية أيضًا في سرطان الثدي المتقدم ذي البيولوجيا العدوانية
في هذا المقال
النقاط الرئيسية:
- ريبوسيكليب مع العلاج الهرموني (ET) يمثل خيارًا محتملًا جديدًا للخط الأول لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسلبي لـ HER2.
- مع توليفة ريبوسيكليب وET، أُطيل وسيط البقاء دون تقدم (PFS)، مقارنةً بأنظمة العلاج الكيميائي المركب القياسية، بمقدار 9 أشهر.
- كانت فائدة PFS المتحققة بريبوسيكليب وET أقل وضوحًا لدى المرضى ذوي الأزمة الحشوية، وكان وسيط PFS متشابهًا بين ذراعي ريبوسيكليب/ET والكيميائي المركب.
- أطال مثبط CDK4 ريبوسيكليب المضاف إلى ET كعلاج خط أول PFS مقارنةً بالكيميائي المركب القياسي لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 ذي العدوانية السريرية. كما كان التحمل أفضل مع نظام ريبوسيكليب/ET.
أول مقارنة مباشرة في سرطان الثدي المتقدم العدواني الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2
في 21 مايو 2024 JCO نُشر في المجلة RIGHT Choice التحليل النهائي للدراسة، مهم لأنه يقارن ريبوسيكليب مع ET مباشرةً بالعلاج الكيميائي المركب في علاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 ذي العدوانية السريرية، ويمثل أول مقارنة مباشرة من هذا النوع.
في هذه الدراسة حقق متلقو ريبوسيكليب مع العلاج الهرموني (ET) وسيط بقاء دون تقدم (PFS) أطول بدرجة مهمة مقارنةً بالكيميائي المركب الذي اختاره الباحث (21.8 شهرًا مقابل 12.8 شهرًا). وبلغ وسيط المتابعة 37.0 شهرًا، وتظهر النتائج تحسنًا بنسبة %39 في وسيط PFS بمجموعة ريبوسيكليب مع ET (HR 0.61؛ P = .003).
علاج يتفوق على الكيميائي حتى في بيولوجيا السرطان العدوانية
نعتقد أن ريبوسيكليب مع ET خيار قياسي جديد لمرضى سرطان الثدي ذي العدوانية السريرية. ويقدم معدل استجابة إجماليًا (GYO) ومعدل فائدة سريرية (KFO) مشابهين، مع تحسن مهم في PFS بنحو 1 سنة مقارنةً بالكيميائي المركب.
كانت فائدة وسيط PFS متسقة مع المجموعة العامة في جميع الفئات الفرعية، لكن فائدة ريبوسيكليب مع ET كانت أقل لدى ذوي الأزمة الحشوية والمرض الناكس.
الأزمة الحشوية، حالة يؤدي فيها انتشار السرطان إلى أعضاء حيوية مثل الكبد والرئة إلى تدهور سريع وشديد في وظائفها.
بحسب التحليل الاستكشافي لدراسة RIGHT Choice المعروض في المؤتمر الأوروبي للأورام 2023، كانت مدد البقاء دون تقدم (PFS) متشابهة بين ريبوسيكليب مع ET والكيميائي المركب لدى ذوي الأزمة الحشوية (12.9 شهرًا مقابل 11.2 شهرًا). لكن لدى غير المصابين بأزمة حشوية كان PFS أطول بوضوح مع ريبوسيكليب وET (24.0 شهرًا مقابل 12.7 شهرًا).
بلغ GYO في ذراع ريبوسيكليب %66.1 مقابل %61.8 في ذراع الكيميائي، وحُدد KFO بـ %81.3 في ذراع ريبوسيكليب مقابل %74.5 في ذراع الكيميائي.
الرسم 1: عرض مرئي بأعمدة لأهم بيانات المقارنة بين ذراعي ريبوسيكليب مع ET والعلاج الكيميائي المركب.
تنهي RIGHT Choice، لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2، الفكرة «الانعكاسية» بأن الكيميائي أفضل من ET مع مثبط CDK4/6. وتعزز لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 التوصية بـ ET مع مثبط CDK كعلاج خط أول.
فعالية فائقة لدى المشخصين حديثًا وذوي إيجابية ER الواضحة
لوحظت أكبر فائدة لنظام ريبوسيكليب مع ET لدى نحو ثلثي المشاركين في RIGHT Choice، وهم أصحاب التشخيص الجديد الذين شُخصوا بسرطان الثدي النقيلي . كما وُجدت ميزة قوية في PFS لدى المرضى ذوي الأورام التي تزيد خلاياها الإيجابية لمستقبلات الإستروجين (ER) على %50. (استُبعد من تقل خلاياهم الإيجابية لـ ER عن %10 بسبب حساسيتهم المنخفضة جدًا لـ ER وتشابههم المميز مع الأورام السلبية لـ ER).
يُوصى بمزيد من الدراسات لمرضى المرض الناكس وأصحاب الفترة القصيرة دون مرض بعد العلاج المساعد/قبل الجراحة.
تصميم الدراسة
كانت RIGHT Choice دراسة عشوائية مفتوحة التسمية تقارن ريبوسيكليب الفموي (600 mg يوميًا، استخدام 3 أسابيع واستراحة 1 أسبوع) مع مثبط أروماتاز فموي يومي أو نظير غوسيريلين تحت الجلد كل 28 يومًا، بأحد 3 أنظمة كيميائية وريدية وفموية يختارها الباحث (دوسيتاكسيل مع كابيسيتابين أو باكليتاكسيل مع جيمسيتابين أو كابيسيتابين مع فينوريلبين).
الأنظمة الكيميائية المستخدمة في RIGHT Choice شائعة الاستخدام في سرطان الثدي المتقدم.
شملت الدراسة مرضى إيجابيي الهرمونات وسلبيي HER2، ذوي سرطان ثدي ناكس موضعيًا/إقليميًا أو نقيلي، وعددهم 222 قبل سن اليأس أو في الفترة المحيطة به (أي مرضى شباب). وإذا أُوقف عامل كيميائي بسبب أحداث ضائرة، كان يمكن مواصلة الكيميائي كعلاج أحادي.
كان لدى مجموع 143 مريضًا (%64.4) مرض متقدم أو نقيلي مشخّص حديثًا، ولدى 79 (%35.6) مرض ناكس. وكان لدى معظمهم (%55.9) 3 مواقع نقيلية أو أكثر. ووُجدت نقائل حشوية عرضية لدى 150 (%67.6)، وتقدم سريع لدى 41 (%18.5)، ونقائل غير حشوية عرضية لدى 31 (%14.0). وكان لدى نحو النصف (%47.7) أزمة حشوية بحسب تقييم الباحث.
في 12 و24 شهرًا بلغت معدلات PFS بذراع ريبوسيكليب مع ET نسبة %68.9 و%46.5 على التوالي، مقابل %54.5 و%23.6 في ذراع الكيميائي.
ومن المهم أن وسيط PFS لدى متلقي أي من الأنظمة الكيميائية المركبة الثلاثة كان أقل بوضوح من وسيطه لدى متلقي ريبوسيكليب مع ET.
في تحليل الفئات الفرعية، لوحظت الفائدة بين ريبوسيكليب مع ET والكيميائي المركب فقط عندما تزيد مستويات ER على %50 لدى هؤلاء المرضى. أما نتائج من تقل مستويات ER لديهم عن %50 فيجب تفسيرها بحذر لصغر حجم العينة.
لأن RIGHT Choice أُجريت لدى نساء قبل سن اليأس أو في الفترة المحيطة به، قد يتطلب تعميمها على فئات أخرى مثل النساء بعد سن اليأس دراسات إضافية. لكن بالاستناد إلى النتائج الرئيسية لـ RIGHT Choice المعروضة في ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي 2022 ، وبالاستناد إليها في نوفمبر 2023 بلشبونة في البرتغال، بمؤتمر التوافق الدولي ABC7، ذكرت الغالبية العظمى من لجنة خبراء دولية اعتقادها بأن النتائج تنطبق أيضًا على النساء بعد سن اليأس والرجال ذوي خصائص مرضية مماثلة.
ومن اللافت أن وقت الاستجابة كان أطول قليلًا في ذراع ريبوسيكليب مع ET مقارنةً بالكيميائي المركب (4.9 مقابل 3.2 أشهر). وقد يدعم ذلك البدء بفترة قصيرة من الكيميائي المركب ثم الانتقال إلى ريبوسيكليب وET لدى بعض من يحتاجون استجابة أسرع، أو عندما يقل ER عن %50 من خلايا الورم.
أظهرت بيانات البقاء الكلي (GS)، غير الناضجة عند إغلاق قاعدة البيانات النهائي، اتجاه بقاء مشابهًا بين الذراعين (لم يُبلغ وسيط GS في كليهما). ويدعم GYO وKFO اختيار ريبوسيكليب مع ET. كما كان معدل فشل العلاج في 3 أشهر أقل في ذراعه مقارنةً بالكيميائي المركب (%11.6 مقابل %21.8).
الآثار الجانبية
رغم تشابه تواتر السمية بجميع الدرجات وبالدرجة 3 أو 4 بين الذراعين، فإن فرق تواتر الأحداث الضائرة العرضية بينهما، وخصوصًا في ذراع ريبوسيكليب مع ET لجميع الدرجات، شمل الغثيان (%14 مقابل %27)، وتساقط الشعر (%12 مقابل %20)، والقيء (%8 مقابل %30)، والإسهال (%3 مقابل %26)، والتعب (%9 مقابل %25)، وخلل الحس الحمامي الراحي الأخمصي (%3 مقابل %27)، إذ كانت المعدلات مقارنةً بذراع الكيميائي المركب أقل بكثير.
الخلاصة
تُظهر النتائج أن ريبوسيكليب مع ET خيار فعال لمرضى سرطان الثدي الإيجابي لـ HR والسلبي لـ HER2 ذي العدوانية السريرية والأعراض الشديدة والتقدم السريع. وذُكر خصوصًا في التحليل الرئيسي المعروض بالاجتماع السنوي ASCO لعام 2023 أن الفائدة أوضح لدى من تقل أعمارهم عن 40 سنة.
المصادر
2. Azim HA, El Saghir NS, Yap YS, et al. First-line ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis of patients (pts) with or without visceral crisis from the phase II RIGHT choice study. Ann Oncol. 2023;34:2s (suppl; abstr 402P).
3. Lu Y-S, Bin Mohd Mahidin EI, Azim H, et al. Primary results from the randomized phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. Cancer Res. 2023;83:5s (suppl; abstr GS1-10).
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.