აგრესიული ბიოლოგიის შორსწასულ ძუძუს კიბოშიც რიბოსიკლიბი და ET უფრო ეფექტიანია
ამ სტატიაში
ძირითადი საკითხები:
- რიბოსიკლიბი და ენდოკრინული თერაპია (ET) ჰორმონული რეცეპტორის (HR)-დადებითი/HER2-უარყოფითი შორსწასული ძუძუს კიბოსთვის პოტენციურ ახალ პირველი ხაზის არჩევანს წარმოადგენს.
- რიბოსიკლიბისა და ET-ის კომბინაციით მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) სტანდარტულ კომბინირებულ ქიმიოთერაპიულ სქემებთან შედარებით 9 თვით გახანგრძლივდა.
- PFS-ის სარგებელი ვისცერული კრიზისის მქონე პაციენტებში ნაკლებად გამოხატული იყო: რიბოსიკლიბი/ET-ისა და კომბინირებული ქიმიოთერაპიის ჯგუფებში მედიანური PFS მსგავსი აღმოჩნდა.
- პირველი ხაზის ET-ზე დამატებულმა CDK4 ინჰიბიტორმა რიბოსიკლიბმა კლინიკურად აგრესიული HR-დადებითი/HER2-უარყოფითი შორსწასული ძუძუს კიბოს დროს PFS სტანდარტულ კომბინირებულ ქიმიოთერაპიაზე მეტად გაახანგრძლივა. ამასთან, რიბოსიკლიბი/ET უკეთ გადაიტანეს.
პირველი პირდაპირი შედარება აგრესიულ HR-დადებით/HER2-უარყოფით შორსწასულ ძუძუს კიბოში
2024 წლის 21 მაისს JCO ჟურნალში გამოქვეყნებული RIGHT Choice კვლევის საბოლოო ანალიზი მნიშვნელოვანია, რადგან კლინიკურად აგრესიული HR-დადებითი/HER2-უარყოფითი შორსწასული ძუძუს კიბოს მკურნალობაში რიბოსიკლიბისა და ET-ის კომბინაციის უშუალოდ კომბინირებულ ქიმიოთერაპიასთან პირველი პირდაპირი შედარება იყო.
რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფმა მკვლევრის მიერ შერჩეულ კომბინირებულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით მნიშვნელოვნად ხანგრძლივი მედიანური PFS მიიღო — 21,8 თვე და 12,8 თვე. დაკვირვების მედიანა 37,0 თვე იყო; შედეგები რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფში მედიანური PFS-ის 39% გაუმჯობესებას აჩვენებს (HR 0,61; P = 0,003).
მკურნალობა, რომელიც აგრესიულ კიბოს ბიოლოგიაშიც ქიმიოთერაპიას სჯობს
მიგვაჩნია, რომ კლინიკურად აგრესიული ძუძუს კიბოს დროს რიბოსიკლიბი და ET ახალი სტანდარტული არჩევანია. მას საერთო პასუხის (GYO) და კლინიკური სარგებლის (KFO) მსგავსი სიხშირე აქვს და ქიმიოთერაპიასთან შედარებით PFS-ს დაახლოებით 1 წლით მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს.
ქვეჯგუფებში PFS-ის მედიანური სარგებელი მთლიან პოპულაციას შეესაბამებოდა, თუმცა ვისცერული კრიზისისა და რეციდიული დაავადების მქონეებში რიბოსიკლიბისა და ET-ის სარგებელი ნაკლები იყო.
ვისცერული კრიზისი ნიშნავს მდგომარეობას, როდესაც კიბოს ღვიძლის, ფილტვის მსგავსი სასიცოცხლო ორგანოებში გავრცელება მათი ფუნქციის სწრაფ და მძიმე გაუარესებას იწვევს.
2023 წლის ევროპულ ონკოლოგიურ კონგრესზე წარმოდგენილი RIGHT Choice-ის საძიებო ანალიზის მიხედვით ვისცერული კრიზისის მქონე პაციენტებში რიბოსიკლიბი/ET-ისა და კომბინირებული ქიმიოთერაპიის PFS მსგავსი იყო — 12,9 და 11,2 თვე. კრიზისის არმქონეებში კი რიბოსიკლიბისა და ET-ის PFS მნიშვნელოვნად მეტი იყო — 24,0 და 12,7 თვე.
GYO რიბოსიკლიბის ჯგუფში 66,1%, ხოლო ქიმიოთერაპიაში 61,8% იყო; KFO კი, შესაბამისად, 81,3% და 74,5%.
გრაფიკი 1: რიბოსიკლიბისა და ET-ისა და კომბინირებული ქიმიოთერაპიის ჯგუფების მთავარი შედარებითი მონაცემების სვეტოვანი გრაფიკებით გამოსახვა.
RIGHT Choice ასრულებს „რეფლექსურ“ აზრს, რომ HR-დადებით/HER2-უარყოფით შორსწასულ ძუძუს კიბოში ქიმიოთერაპია ET-სა და CDK4/6 ინჰიბიტორზე უკეთესია, და HR-დადებით/HER2-უარყოფით შორსწასულ ძუძუს კიბოში პირველი ხაზის არჩევანად ET-ისა და CDK ინჰიბიტორის რეკომენდაციას ამყარებს.
უფრო ძლიერი ეფექტიანობა ახალი დიაგნოზისა და გამოხატული ER დადებითობისას
რიბოსიკლიბისა და ET-ის ყველაზე დიდი სარგებელი დაფიქსირდა ახალი დიაგნოზის მქონე მეტასტაზური ძუძუს კიბოს პაციენტებში, რომლებიც RIGHT Choice-ის მონაწილეთა დაახლოებით ორ მესამედს შეადგენდნენ. ასევე ძლიერი PFS უპირატესობა ჰქონდათ 50%-ზე მეტი ესტროგენრეცეპტორ (ER)-დადებითი უჯრედების მქონე სიმსივნეების პაციენტებს. ER დადებითობის 10%-ზე ნაკლები უჯრედების მქონე პაციენტები კვლევიდან გამორიცხეს, რადგან ძალიან დაბალი ER მგრძნობელობა და ER-უარყოფით სიმსივნეებთან მსგავსება ახასიათებდათ.
მეტი კვლევაა რეკომენდებული რეციდიული დაავადებისა და ადიუვანტური/ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ ხანმოკლე დაავადებისგან თავისუფალი ინტერვალის მქონე პაციენტებისთვის.
კვლევის დიზაინი
RIGHT Choice ღია, რანდომიზებული კვლევა იყო, რომელიც პერორალურ რიბოსიკლიბს — 600 mg ყოველდღიურად, 3 კვირა მიღება და 1 კვირა შესვენება — ყოველდღიურ პერორალურ არომატაზის ინჰიბიტორთან ან ყოველ 28 დღეში კანქვეშ გოზერელინის ანალოგთან ერთად მკვლევრის შერჩეული 3 სხვადასხვა ინტრავენური და პერორალური ქიმიოთერაპიული სქემიდან ერთს ადარებდა: დოცეტაქსელი და კაპეციტაბინი, პაკლიტაქსელი და გემციტაბინი, ან კაპეციტაბინი და ვინორელბინი.
გამოყენებული ქიმიოთერაპიული სქემები შორსწასულ ძუძუს კიბოში გავრცელებული სქემებია.
კვლევაში შეიყვანეს ჰორმონ-დადებითი, HER2-უარყოფითი, ადგილობრივად/რეგიონულად რეციდიული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე 222 პრემენოპაუზური ან პერიმენოპაუზური, ანუ ახალგაზრდა, პაციენტი. გვერდითი ეფექტის გამო ერთი ქიმიოთერაპიული აგენტის შეწყვეტისას მონოთერაპიით გაგრძელება შეიძლებოდა.
143 პაციენტს (64,4%) ახალი დიაგნოზის შორსწასული ან მეტასტაზური დაავადება ჰქონდა, ხოლო 79-ს (35,6%) — რეციდიული. უმეტესობას (55,9%) 3 ან მეტი მეტასტაზური უბანი ჰქონდა. სიმპტომური ვისცერული მეტასტაზები 150 პაციენტს (67,6%), სწრაფი პროგრესირება 41-ს (18,5%), ხოლო სიმპტომური არავისცერული მეტასტაზები 31-ს (14,0%) ჰქონდა. დაახლოებით ნახევარს (47,7%) მკვლევრის მიერ შეფასებული ვისცერული კრიზისი აღენიშნებოდა.
12 და 24 თვეზე PFS რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფში, შესაბამისად, 68,9% და 46,5% იყო, ქიმიოთერაპიაში კი 54,5% და 23,6%.
მნიშვნელოვანია, რომ სამი კომბინირებული ქიმიოთერაპიული სქემიდან ნებისმიერის მიმღებთა მედიანური PFS რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფზე მნიშვნელოვნად დაბალი იყო.
ქვეჯგუფების ანალიზში რიბოსიკლიბისა და ET-ის სარგებელი კომბინირებულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით მხოლოდ ER-ის 50%-ზე მაღალი დონის პაციენტებში გამოვლინდა. ER-ის 50%-ზე დაბალი დონის მქონეებში შედეგები მცირე შერჩევის გამო ფრთხილად უნდა განიმარტოს.
რადგან RIGHT Choice პრემენოპაუზურ და პერიმენოპაუზურ ქალებში ჩატარდა, პოსტმენოპაუზური ქალების მსგავს სხვა ჯგუფებზე განზოგადებას მეტი კვლევა შეიძლება დასჭირდეს. თუმცა 2022 წლის სან-ანტონიოს ძუძუს კიბოს სიმპოზიუმზე წარმოდგენილ პირველად RIGHT Choice შედეგებზე დაყრდნობით, 2023 წლის ნოემბერში ლისაბონში, პორტუგალიაში, ABC7 საერთაშორისო კონსენსუსის კონფერენციაზე ექსპერტთა დიდმა უმრავლესობამ აღნიშნა, რომ მსგავსი დაავადების მახასიათებლების მქონე პოსტმენოპაუზურ ქალებსა და მამაკაცებშიც შედეგების მოქმედების სჯერა.
აღსანიშნავია, რომ პასუხის ხანგრძლივობა რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფში ქიმიოთერაპიასთან შედარებით ოდნავ მეტი იყო — 4,9 და 3,2 თვე. ეს შეიძლება მხარს უჭერდეს აზრს, რომ უფრო სწრაფი პასუხის საჭიროებისას ან სიმსივნის უჯრედებში ER-ის 50%-ზე ნაკლები დონის დროს შეიძლება მოკლე კომბინირებული ქიმიოთერაპიით დაწყება და შემდეგ რიბოსიკლიბსა და ET-ზე გადასვლა.
მონაცემთა ბაზის ბოლო დახურვისას ჯერ მოუმწიფებელმა საერთო გადარჩენის (GS) მონაცემებმა ჯგუფებს შორის მსგავსი ტენდენცია აჩვენა — მედიანური GS არცერთში არ მიღწეულა. GYO და KFO რიბოსიკლიბისა და ET-ის არჩევანს უჭერს მხარს. ამასთან, 3-თვიანი მკურნალობის წარუმატებლობა ამ ჯგუფში ქიმიოთერაპიაზე ნაკლები იყო — 11,6% და 21,8%.
გვერდითი ეფექტები
მიუხედავად ყველა ხარისხისა და 3 ან 4 ხარისხის ტოქსიკურობის მსგავსი სიხშირისა, სიმპტომური გვერდითი მოვლენები ჯგუფებში განსხვავდებოდა. რიბოსიკლიბისა და ET-ის ჯგუფში ყველა ხარისხის გულისრევის (14% და 27%), ალოპეციის (12% და 20%), ღებინების (8% და 30%), დიარეის (3% და 26%), დაღლილობის (9% და 25%) და ხელისგულ-ტერფის ერითროდიზესთეზიის (3% და 27%) სიხშირე კომბინირებულ ქიმიოთერაპიასთან შედარებით ბევრად ნაკლები იყო.
დასკვნა
შედეგები აჩვენებს, რომ რიბოსიკლიბი და ET ეფექტიანი არჩევანია კლინიკურად აგრესიული, ძლიერ სიმპტომური და სწრაფად პროგრესირებადი HR-დადებითი/HER2-უარყოფითი ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებისთვის. კერძოდ, 2023 წლის ASCO-ის ყოველწლიურ შეხვედრაზე წარმოდგენილმა პირველადმა ანალიზმა 40 წლამდე პაციენტებში უფრო გამოხატული სარგებელი აღნიშნა.
წყაროები
2. Azim HA, El Saghir NS, Yap YS, et al. First-line ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): a subgroup analysis of patients (pts) with or without visceral crisis from the phase II RIGHT choice study. Ann Oncol. 2023;34:2s (დანართი; აბსტრაქტი 402P).
3. Lu Y-S, Bin Mohd Mahidin EI, Azim H, et al. Primary results from the randomized phase II RIGHT Choice trial of premenopausal patients with aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer treated with ribociclib + endocrine therapy vs physician’s choice combination chemotherapy. Cancer Res. 2023;83:5s (დანართი; აბსტრაქტი GS1-10).
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.