ریبوسیکلیب و ET در سرطان پستان پیشرفته با زیست‌شناسی تهاجمی نیز مؤثرترند

نکات کلیدی:

• ریبوسیکلیب همراه درمان اندوکرین (ET)، گزینه بالقوه تازه‌ای در خط اول برای سرطان پستان پیشرفته با گیرنده هورمونی (HR) مثبت/HER2 منفی است.
• ترکیب ریبوسیکلیب و ET، میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) را نسبت به رژیم‌های استاندارد شیمی‌درمانی ترکیبی، 9 ماه افزایش داد.
• سود PFS ریبوسیکلیب و ET در بیماران دارای بحران احشایی کمتر مشخص بود و میانه PFS میان بازوهای ریبوسیکلیب/ET و شیمی‌درمانی ترکیبی مشابه بود.
• افزودن ریبوسیکلیب، مهارکننده CDK4، به ET در خط اول، PFS را در سرطان پستان پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی و از نظر بالینی تهاجمی، نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی استاندارد طولانی‌تر کرد. تحمل‌پذیری ریبوسیکلیب/ET نیز بهتر بود.

نخستین مقایسه مستقیم در سرطان پستان پیشرفته تهاجمی HR مثبت/HER2 منفی

در 21 مه 2024، مجله JCO تحلیل نهایی مطالعه RIGHT Choice را منتشر کرد؛ اهمیت آن در این است که در درمان سرطان پستان پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی و از نظر بالینی تهاجمی، ریبوسیکلیب همراه ET را مستقیماً با شیمی‌درمانی ترکیبی مقایسه می‌کند و نخستین مقایسه مستقیم در این زمینه است.

بیماران ریبوسیکلیب همراه درمان اندوکرین (ET)، نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی منتخب پژوهشگر، میانه بقای بدون پیشرفت (PFS) به‌طور معناداری طولانی‌تری داشتند (21.8 در برابر 12.8 ماه). میانه پیگیری 37.0 ماه بود و نتایج، بهبود 39% در میانه PFS گروه ریبوسیکلیب همراه ET نشان داد (HR 0.61؛ P = 0,003).

درمانی برتر از شیمی‌درمانی، حتی در زیست‌شناسی تهاجمی سرطان

به باور ما، ریبوسیکلیب همراه ET گزینه استاندارد تازه‌ای برای سرطان پستان از نظر بالینی تهاجمی است. این درمان میزان پاسخ کلی (ORR) و میزان سود بالینی (CBR) مشابهی دارد و نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی، PFS را حدود 1 سال به‌طور مهمی بهتر می‌کند.

سود میانه PFS در همه زیرگروه‌ها با جمعیت کلی سازگار بود؛ اما سود ریبوسیکلیب همراه ET در بیماران دارای بحران احشایی و بیماری عودکننده کمتر بود.

بحران احشایی، وضعیتی است که گسترش سرطان به اندام‌های حیاتی مانند کبد و ریه، باعث اختلال سریع و شدید عملکرد آن‌ها می‌شود.

بر اساس تحلیل اکتشافی RIGHT Choice ارائه‌شده در کنگره انکولوژی اروپا در 2023، در بیماران بحران احشایی، PFS ریبوسیکلیب همراه ET و شیمی‌درمانی ترکیبی مشابه بود (12.9 در برابر 11.2 ماه). اما در بیماران فاقد بحران احشایی، PFS ریبوسیکلیب همراه ET به‌وضوح طولانی‌تر بود (24.0 در برابر 12.7 ماه).

ORR در بازوی ریبوسیکلیب 66.1% و در شیمی‌درمانی 61.8% بود؛ CBR نیز در ریبوسیکلیب 81.3% و در شیمی‌درمانی 74.5% تعیین شد.

RIGHT Choice تصور «بازتابی» برتری شیمی‌درمانی بر ET همراه مهارکننده CDK4/6 را در سرطان پستان پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی پایان می‌دهد و توصیه ET همراه مهارکننده CDK را برای خط اول سرطان پستان پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی تقویت می‌کند.

اثربخشی بیشتر در تشخیص تازه و مثبت‌بودن آشکار ER

بیشترین سود ریبوسیکلیب همراه ET، در حدود دوسوم شرکت‌کنندگان RIGHT Choice دیده شد که تشخیص تازه داشتند و مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک بودند. همچنین در بیمارانی که تومورشان بیش از 50% سلول مثبت برای گیرنده استروژن (ER) داشت، سود قوی PFS وجود داشت. (بیماران دارای سلول‌های با مثبت‌بودن ER کمتر از 10%، به‌علت حساسیت بسیار کم ER و شباهت ویژگی‌ها به تومور ER منفی، کنار گذاشته شدند.)

برای بیماران عودکننده و بیماران دارای فاصله کوتاه بدون بیماری پس از درمان ادجوانت/نئوادجوانت، مطالعات بیشتر توصیه می‌شود.

طراحی مطالعه

RIGHT Choice کارآزمایی تصادفی برچسب‌باز بود که ریبوسیکلیب خوراکی (روزانه 600 mg، مصرف 3 هفته و وقفه 1 هفته) همراه مهارکننده آروماتاز خوراکی روزانه یا آنالوگ گوسرلین زیرجلدی هر 28 روز را با یکی از 3 رژیم متفاوت شیمی‌درمانی وریدی و خوراکی منتخب پژوهشگر مقایسه کرد (دوستاکسل همراه کاپسیتابین، پاکلیتاکسل همراه جمسیتابین یا کاپسیتابین همراه وینورلبین).

رژیم‌های شیمی‌درمانی RIGHT Choice، رژیم‌های رایج در سرطان پستان پیشرفته هستند.

در مطالعه، 222 بیمار پیش از یائسگی یا در دوره گذار یائسگی (یعنی بیماران جوان) با سرطان پستان هورمون‌مثبت، HER2 منفی، عودکننده موضعی/ناحیه‌ای یا متاستاتیک گنجانده شدند. در صورت قطع یک عامل شیمی‌درمانی به‌علت عارضه، ادامه شیمی‌درمانی تک‌دارویی مجاز بود.

در مجموع، 143 بیمار (64.4%) بیماری پیشرفته یا متاستاتیک تازه‌تشخیص و 79 نفر (35.6%) بیماری عودکننده داشتند. بیشتر بیماران (55.9%) دارای 3 محل متاستاز یا بیشتر بودند. متاستاز احشایی علامت‌دار در 150 نفر (67.6%)، پیشرفت سریع در 41 نفر (18.5%) و متاستاز غیر‌احشایی علامت‌دار در 31 نفر (14.0%) وجود داشت. تقریباً نیمی (47.7%) طبق ارزیابی پژوهشگر بحران احشایی داشتند.

در 12 و 24 ماه، PFS در بازوی ریبوسیکلیب همراه ET به‌ترتیب 68.9% و 46.5% و در شیمی‌درمانی به‌ترتیب 54.5% و 23.6% بود.

نکته مهم اینکه میانه PFS دریافت‌کنندگان هر یک از سه رژیم شیمی‌درمانی ترکیبی، به‌وضوح کمتر از دریافت‌کنندگان ریبوسیکلیب همراه ET بود.

در تحلیل زیرگروه، سود ریبوسیکلیب همراه ET نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی، فقط در بیماران با سطح ER بیشتر از 50% دیده شد. برای بیماران با سطح ER کمتر از 50%، به‌علت اندازه کوچک نمونه باید نتایج را محتاطانه تفسیر کرد.

چون RIGHT Choice در زنان پیش از یائسگی و دوره گذار انجام شد، تعمیم به گروه‌های دیگر مانند زنان پس از یائسگی ممکن است مطالعه بیشتری بخواهد. اما بر پایه نتایج اولیه RIGHT Choice ارائه‌شده در سمپوزیوم سرطان پستان San Antonio در 2022 ، در نوامبر 2023 در کنفرانس اجماع بین‌المللی ABC7 در لیسبون پرتغال، اکثریت بزرگ هیئت متخصصان بین‌المللی گفتند نتایج را برای زنان پس از یائسگی و مردان با ویژگی‌های بیماری مشابه نیز معتبر می‌دانند.

نکته قابل‌توجه اینکه زمان پاسخ در ریبوسیکلیب همراه ET کمی طولانی‌تر از شیمی‌درمانی ترکیبی بود (4.9 در برابر 3.2 ماه). این می‌تواند از شروع یک دوره کوتاه شیمی‌درمانی ترکیبی و سپس تغییر به ریبوسیکلیب همراه ET، در بیماران نیازمند پاسخ سریع‌تر یا دارای ER کمتر از 50% سلول‌های تومور پشتیبانی کند.

داده‌های بقای کلی (OS) که هنگام آخرین قفل پایگاه داده نابالغ بودند، روند بقای مشابهی در بازوها نشان دادند (میانه OS در هیچ‌یک به دست نیامد). ORR و CBR از انتخاب ریبوسیکلیب همراه ET پشتیبانی می‌کنند. میزان شکست درمان 3 ماهه نیز در این بازو کمتر از شیمی‌درمانی ترکیبی بود (11.6% در برابر 21.8%).

عوارض

با اینکه فراوانی سمیت همه درجات و درجه 3 یا 4 میان بازوها مشابه بود، تفاوت عوارض علامت‌دار، به‌ویژه در ریبوسیکلیب همراه ET، نشان داد میزان تهوع همه درجات (14% در برابر 27%)، آلوپسی (12% در برابر 20%)، استفراغ (8% در برابر 30%)، اسهال (3% در برابر 26%)، خستگی (9% در برابر 25%) و اریترودیس‌استزی کف دست‌وپا (3% در برابر 27%)، نسبت به شیمی‌درمانی ترکیبی بسیار کمتر بود.

نتیجه