Agresif Biyolojiye Sahip İleri Evre Meme Kanserinde de Ribosiklib ve ET Daha Etkili

Anahtar Noktalar:

• Ribosiklib artı endokrin tedavi (ET), hormon reseptörü (HR)-pozitif/HER2-negatif ileri evre meme kanseri olan hastalar için potansiyel yeni bir birinci basamak tedavi seçeneğini temsil ediyor.
• Ribosiklib ve ET kombinasyonu ile ortanca progresyonsuz sağkalım (PFS), standart kombinasyon kemoterapi rejimlerine kıyasla 9 ay uzatıldı.
• Ribosiklib ve ET ile elde edilen PFS faydası, viseral kriz yaşayan hastalarda daha az belirgin olup, ortanca PFS ribosiklib/ET ve kombinasyon kemoterapi kolları arasında benzerdi.
• İlk basamak tedavi olarak ET'ye eklenen CDK4 inhibitörü ribosiklib, klinik olarak agresif HR-pozitif/HER2-negatif ileri evre meme kanseri olan hastalarda PFS'yi standart kombinasyon kemoterapiye kıyasla uzattı. Ayrıca, ribosiklib/ET rejimi ile tolerabilite daha iyiydi.

Agresif HR-pozitif/HER2-negatif İleri Evre Meme Kanserinde İlk Kafa Kafaya Karşılaştırma

21 Mayıs 2024'te JCO dergisinde yayımlanan RIGHT Choice çalışmasın son analizi, ribosiklib artı ET'nin, klinik olarak agresif HR-pozitif/HER2-negatif ileri evre meme kanseri tedavisinde doğrudan kombinasyon kemoterapisi ile karşılaştırıldığı ilk başa baş karşılaştırma olması açısından önemlidir.

Bu çalışmada, ribosiklib artı endokrin tedavi (ET) alan hastalar, araştırmacı tarafından seçilen kombinasyon kemoterapiye kıyasla önemli ölçüde daha uzun medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) süresi elde etti (21.8 aya karşı 12.8 ay). Ortanca takip süresi 37.0 ay olup, bu sonuçlar ribosiklib artı ET grubunda ortanca PFS'de %39'luk bir iyileşme göstermektedir (HR 0.61; P = .003).

Agresif Kanser Biyolojisinde Bile Kemoterapiden Üstün Tedavi

Ribosiklib artı ET'nin klinik olarak agresif meme kanseri olan hastalarda yeni bir standart tedavi seçeneği olduğunu düşünüyoruz. Bu tedavi, benzer genel yanıt oranı (GYO) ve klinik fayda oranı (KFO) sağlar ve kombinasyon kemoterapiye kıyasla PFS'de yaklaşık 1 yıl önemli bir iyileşme gösterir.

Ortanca PFS faydası, tüm alt gruplarda genel hasta grubuyla tutarlıydı; ancak, ribosiklib artı ET ile sağlanan fayda viseral kriz ve tekrarlayan hastalık olan hastalarda daha azdı.

Viseral kriz, kanserin karaciğer, akciğer gibi hayati organlara yayılması sonucunda bu organların fonksiyonlarında hızlı ve ciddi bozulmalara yol açan durumu ifade eder.

2023 Avrupa Onkoloji Kongresi'nde sunulan RIGHT Choice çalışmasının keşif analizine göre, viseral kriz yaşayan hastalarda ribosiklib artı ET ile kombinasyon kemoterapi arasında progresyonsuz sağkalım (PFS) süreleri benzerdi (12.9 aya karşı 11.2 ay). Ancak viseral kriz yaşamayan hastalarda, ribosiklib artı ET ile PFS süresi belirgin şekilde daha uzundu (24.0 aya karşı 12.7 ay).

GYO, ribosiklib kolunda %66.1, kemoterapi kolunda ise %61.8 idi ve KFO, ribosiklib kolunda %81.3'e karşı kemoterapi kolunda %74.5 olarak tanımlandı.

Grafik 1: Ribosiklib artı ET ve kombinasyon kemoterapi kolları arasındaki en önemli karşılaştırmalı verilerin bar grafiklerle görselleştirilmiş hali.

RIGHT Choice çalışması, HR-pozitif/HER2-negatif ileri evre meme kanseri olan hastalarda kemoterapinin ET artı CDK4/6 inhibitöründen daha iyi olduğu 'refleks' fikrini sona erdiriyor ve HR-pozitif/HER2-negatif ileri evre meme kanseri olan hastalarda birinci basamak tedavi olarak ET artı CDK inhibitörü önerisini pekiştiriyor.

Yeni Tanı ve ER Pozitifliği Belirgin Hastalarda Üstün Etkililik

Ribosiklib artı ET rejimi ile en büyük fayda, RIGHT Choice çalışmasına katılan hastaların yaklaşık üçte ikisini oluşturan yeni tanı almış metastatik meme kanserli hastalarda gözlendi. Ayrıca, %50'den fazla östrojen reseptörü (ER) pozitif hücrelere sahip tümörleri olan hastalarda da sağlam bir PFS avantajı mevcuttu. (ER pozitifliği %10'dan az olan hücrelere sahip hastalar, çok düşük ER duyarlılığı gösterdikleri ve karakteristik olarak ER-negatif tümörlere benzer oldukları için çalışmadan dışlandı.)

Tekrarlayan hastalığı olan hastalar ve adjuvan/neo-adjuvan tedavi sonrası kısa hastalıksız intervali olan hastalar için daha fazla çalışma önerilmektedir.

Çalışma Tasarımı

RIGHT Choice, oral ribosiklib (günlük 600 mg, 3 hafta kullanım, 1 hafta ara) artı günlük oral aromataz inhibitörü veya her 28 günde bir subkutan goserelin analogu ile, araştırmacı tarafından seçilen 3 farklı intravenöz ve oral kemoterapi rejiminden biri ile karşılaştırılan açık etiketli bir randomize çalışmaydı (doketaksel artı kapesitabin, paklitaksel artı gemsitabin veya kapesitabin artı vinorelbin).

RIGHT Choice'ta kullanılan kemoterapi rejimleri, ileri evre meme kanseri ortamında yaygın olarak kullanılan kemoterapi rejimleridir.

Çalışmaya, hormon-pozitif, HER2-negatif, lokal/bölgesel olarak tekrarlayan veya metastatik meme kanseri olan 222 menopoza-girmemiş veya menopoz-dönemindeki hasta dahil edildi (yani genç hastalar). Bir kemoterapi ajanı advers olaylar nedeniyle kesilirse, hastalar monoterapi olarak kemoterapiye devam edebilirlerdi.

Toplam 143 hasta (%64.4) yeni tanı ileri evre veya metastatik hastalığa ve 79 (%35.6) tekrarlayan hastalığa sahipti. Çoğu hasta (%55.9) 3 veya daha fazla metastatik bölgeye sahipti. Semptomatik viseral metastazlar 150 (%67.6) hastada, hızlı hastalık progresyonu 41 (%18.5) hastada ve semptomatik nonviseral metastazlar 31 (%14.0) hastada mevcuttu. Yaklaşık yarısında (%47.7) araştırmacı tarafından değerlendirilen viseral kriz vardı.

12 ve 24 ayda, PFS oranları ribosiklib artı ET kolunda sırasıyla %68.9 ve %46.5, kemoterapi kolunda ise sırasıyla %54.5 ve %23.6 idi.

Önemli olan, üç kombinasyon kemoterapi rejiminden herhangi birini alan hastalarda medyan PFS, ribosiklib artı ET alan hastalardaki medyan PFS'den belirgin şekilde daha düşüktü.

Alt grup analizinde, ribosiklib artı ET ile kombinasyon kemoterapi arasındaki fayda yalnızca ER düzeyleri %50'den büyük olan hastalar arasında gözlendi. ER düzeyleri %50'den az olan hastalar için sonuçlar küçük örneklem büyüklüğü nedeniyle dikkatle yorumlanmalıdır.

RIGHT Choice, menopoz-öncesi ve menopoz-dönemindeki kadınlarda yapıldığından, menopoz-sonrası kadınlar gibi diğer hasta gruplarına genellenebilirliği ek çalışmaları gerektirebilir. Ancak, 2022 San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu'nda sunulan RIGHT Choice birincil sonuçlarına dayanarak, 2023 Kasım ayında Lizbon, Portekiz'deki ABC7 Uluslararası Konsensus Konferansı'nda uluslararası bir uzman panelinin büyük çoğunluğu, sonuçların benzer hastalık özelliklerine sahip menopoz-sonrası kadınlar ve erkekler için de geçerli olduğuna inandığını belirtti.

Dikkate değer olarak, yanıt süresi ribosiklib artı ET kolunda kombinasyon kemoterapiye kıyasla biraz daha uzun idi (4.9'a karşı 3.2 ay), bu da daha hızlı bir yanıtın gerektiği bazı hastalar veya ER'in tümör hücrelerinde %50'den az olduğu durumlarda, kısa bir kombinasyon kemoterapisiyle başlanıp ardından ribosiklib artı ET'ye geçilebileceği argümanını destekleyebilir.

Son veri tabanı kilitlendiğinde olgunlaşmamış olan genel sağkalım (GS) verileri, çalışma kolları arasında benzer bir sağkalım trendi gösterdi (her iki kolda da ortanca GS'ye ulaşılmadı). GYO ve KFO, ribosiklib artı ET seçimlerini destekliyor. Ayrıca, 3 aylık tedavi başarısızlığı oranı ribosiklib artı ET kolunda kombinasyon kemoterapi koluna kıyasla daha düşüktü (%11.6'ya karşı %21.8).

Yan Etkiler

Tüm derecelerde ve 3 veya 4. derece toksisite sıklıkları kollar arasında benzerken, iki kol arasındaki semptomatik advers olayların sıklığındaki fark, özellikle ribosiklib artı ET kolunda tüm derecelerde mide bulantısı (%14'e karşı %27), alopesi (%12'ye karşı %20), kusma (%8'e karşı %30), ishal (%3'e karşı %26), yorgunluk (%9'a karşı %25) ve palmar plantar eritridizestezi (%3'e karşı %27) oranları kombinasyon kemoterapi koluna kıyasla çok daha düşüktü.

Sonuç