Aqressiv biologiyalı irəliləmiş süd vəzi xərçəngində də ribosiklib və ET daha effektivdir

Əsas məqamlar:

• Ribosiklib və endokrin müalicə (ET) hormon reseptoru (HR)-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçəngi olan xəstələr üçün potensial yeni birinci xətt müalicəsi seçimidir.
• Ribosiklib və ET kombinasiyası ilə median proqressiyasız sağqalım (PFS) standart kombinə kimyaterapiya rejimləri ilə müqayisədə 9 ay uzanıb.
• Ribosiklib və ET ilə əldə edilən PFS faydası visseral kriz keçirən xəstələrdə daha az nəzərəçarpan olub və ribosiklib/ET ilə kombinə kimyaterapiya qollarında median PFS oxşar olub.
• Birinci xətt müalicəsi kimi ET-yə əlavə olunan CDK4 inhibitoru ribosiklib klinik baxımdan aqressiv HR-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə PFS-i standart kombinə kimyaterapiyadan daha çox uzadıb. Ribosiklib/ET rejiminə dözümlülük də daha yaxşı olub.

Aqressiv HR-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçəngində ilk birbaşa müqayisə

21 may 2024-cü ildə JCO jurnalında dərc olunan RIGHT Choice tədqiqatının yekun analizi klinik baxımdan aqressiv HR-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində ribosiklib və ET-ni kombinə kimyaterapiya ilə birbaşa qarşılaşdıran ilk birbaşa müqayisə olması baxımından əhəmiyyətlidir.

Bu tədqiqatda ribosiklib və endokrin müalicə (ET) alan xəstələrdə median proqressiyasız sağqalım (PFS) tədqiqatçının seçdiyi kombinə kimyaterapiyadan əhəmiyyətli dərəcədə uzun olub (21,8 ay və 12,8 ay). Median izləmə müddəti 37,0 ay olub və nəticələr ribosiklib və ET qrupunda median PFS-in 39% yaxşılaşdığını göstərir (HR 0,61; P = 0,003).

Aqressiv xərçəng biologiyasında belə kimyaterapiyadan üstün müalicə

Ribosiklib və ET-nin klinik baxımdan aqressiv süd vəzi xərçəngi olan xəstələr üçün yeni standart müalicə seçimi olduğunu düşünürük. Bu müalicə oxşar ümumi cavab göstəricisi (GYO) və klinik fayda göstəricisi (KFO) təmin edir, kombinə kimyaterapiya ilə müqayisədə PFS-i təxminən 1 il əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır.

Median PFS faydası bütün alt qruplarda ümumi xəstə qrupu ilə uyğun olub; lakin visseral krizi və residiv xəstəliyi olanlarda ribosiklib və ET ilə əldə edilən fayda daha az olub.

Visseral kriz xərçəngin qaraciyər və ağciyər kimi həyati orqanlara yayılaraq onların funksiyalarını sürətlə və ciddi şəkildə pozması vəziyyətidir.

2023 Avropa Onkologiya Konqresində təqdim olunan RIGHT Choice tədqiqatının kəşfiyyat xarakterli analizinə görə visseral krizi olanlarda ribosiklib və ET ilə kombinə kimyaterapiya arasında proqressiyasız sağqalım (PFS) müddətləri oxşar olub (12,9 ay və 11,2 ay). Lakin visseral krizi olmayanlarda ribosiklib və ET ilə PFS xeyli uzun olub (24,0 ay və 12,7 ay).

GYO ribosiklib qolunda 66,1%, kimyaterapiya qolunda 61,8% olub; KFO isə ribosiklib qolunda 81,3%, kimyaterapiya qolunda 74,5% kimi müəyyənləşdirilib.

RIGHT Choice tədqiqatı HR-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçəngində kimyaterapiyanın ET və CDK4/6 inhibitorundan daha yaxşı olduğu barədə "refleks" düşüncəni sona çatdırır və HR-pozitiv/HER2-neqativ irəliləmiş süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə birinci xətt müalicəsi kimi ET ilə CDK inhibitorunun tövsiyəsini möhkəmləndirir.

Yeni diaqnoz qoyulmuş və ER pozitivliyi yüksək olan xəstələrdə üstün effektivlik

Ribosiklib və ET rejimindən ən çox fayda RIGHT Choice iştirakçılarının təxminən üçdə ikisini təşkil edən yeni diaqnoz qoyulmuş metastatik süd vəzi xərçəngi xəstələrində müşahidə edilib. Həmçinin şiş hüceyrələrinin 50%-dən çoxu estrogen reseptoru (ER)-pozitiv olan xəstələrdə güclü PFS üstünlüyü olub. (Hüceyrələrin ER pozitivliyi 10%-dan az olan xəstələr ER həssaslığının çox aşağı olması və xüsusiyyətcə ER-neqativ şişlərə bənzəməsi səbəbindən tədqiqatdan çıxarılıb.)

Residiv xəstəliyi olan və adyuvant/neoadyuvant müalicədən sonra xəstəliksiz intervalı qısa olan xəstələr üçün əlavə tədqiqatlar tövsiyə edilir.

Tədqiqatın dizaynı

RIGHT Choice ağızdan ribosiklibi (gündə 600 mg, 3 həftə qəbul, 1 həftə fasilə) və gündəlik ağızdan aromataza inhibitorunu və ya hər 28 gündən bir dərialtı goserelin analoqunu tədqiqatçının seçdiyi 3 müxtəlif venadaxili və ağızdan kimyaterapiya rejimindən biri ilə müqayisə edən açıq etiketli randomizə tədqiqat olub (doketaksel və kapesitabin, paklitaksel və gemsitabin və ya kapesitabin və vinorelbin).

RIGHT Choice-da istifadə olunan kimyaterapiya rejimləri irəliləmiş süd vəzi xərçəngində geniş tətbiq edilir.

Tədqiqata hormon-pozitiv, HER2-neqativ, yerli/regional residiv və ya metastatik süd vəzi xərçəngi olan 222 premenopauzal və ya perimenopauzal xəstə (yəni gənc xəstələr) daxil edilib. Kimyaterapiya dərmanlarından biri arzuolunmaz hadisəyə görə dayandırılarsa, xəstələr kimyaterapiyanı monoterapiya kimi davam etdirə bilərdilər.

Cəmi 143 xəstədə (64,4%) yeni diaqnoz qoyulmuş irəliləmiş və ya metastatik, 79-da (35,6%) isə residiv xəstəlik olub. Xəstələrin əksəriyyətində (55,9%) 3 və ya daha çox metastaz sahəsi olub. Simptomatik visseral metastazlar 150 (67,6%), sürətli xəstəlik proqressiyası 41 (18,5%), simptomatik qeyri-visseral metastazlar isə 31 (14,0%) xəstədə mövcud olub. Təxminən yarısında (47,7%) tədqiqatçının qiymətləndirdiyi visseral kriz olub.

12 və 24 ayda PFS ribosiklib və ET qolunda müvafiq olaraq 68,9% və 46,5%, kimyaterapiya qolunda isə 54,5% və 23,6% olub.

Əhəmiyyətli məqam budur ki, üç kombinə kimyaterapiya rejimindən hər hansı birini alan xəstələrdə median PFS ribosiklib və ET alanlardakından nəzərəçarpacaq dərəcədə aşağı olub.

Alt qrup analizində ribosiklib və ET ilə kombinə kimyaterapiya arasındakı fayda yalnız ER səviyyəsi 50%-dən yüksək olan xəstələrdə müşahidə edilib. ER səviyyəsi 50%-dən aşağı olanlarda nümunə sayının azlığına görə nəticələr ehtiyatla şərh edilməlidir.

RIGHT Choice premenopauzal və perimenopauzal qadınlarda aparıldığı üçün nəticələrin postmenopauzal qadınlar kimi başqa xəstə qruplarına şamil edilməsi əlavə tədqiqat tələb edə bilər. Lakin 2022 San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda təqdim olunan RIGHT Choice-un ilkin nəticələri əsasında 2023-cü ilin noyabrında Portuqaliyanın Lissabon şəhərində keçirilən ABC7 Beynəlxalq Konsensus Konfransında beynəlxalq ekspert panelinin böyük əksəriyyəti nəticələrin oxşar xəstəlik xüsusiyyətləri olan postmenopauzal qadınlara və kişilərə də aid olduğuna inandığını bildirib.

Qeyd etmək lazımdır ki, cavaba qədər vaxt ribosiklib və ET qolunda kombinə kimyaterapiyadan bir qədər uzun olub (4,9 ay və 3,2 ay). Bu, daha sürətli cavab tələb olunan bəzi xəstələrdə və ya şiş hüceyrələrində ER 50%-dən az olduqda qısa kombinə kimyaterapiya ilə başlayıb sonra ribosiklib və ET-yə keçmək fikrini dəstəkləyə bilər.

Son məlumat bazası bağlanarkən hələ yetkinləşməmiş ümumi sağqalım (GS) məlumatları tədqiqat qollarında oxşar sağqalım meyli göstərib (hər iki qolda median GS-ə çatılmayıb). GYO və KFO ribosiklib və ET seçimini dəstəkləyir. Həmçinin 3 aylıq müalicə uğursuzluğu göstəricisi ribosiklib və ET qolunda kombinə kimyaterapiyadan aşağı olub (11,6% və 21,8%).

Əlavə təsirlər

Bütün dərəcələrdə və 3-cü və ya 4-cü dərəcəli toksiklik tezliyi qollar arasında oxşar olsa da, simptomatik arzuolunmaz hadisələrin tezliyi fərqlənib. Xüsusilə ribosiklib və ET qolunda bütün dərəcəli ürəkbulanma (14% və 27%), alopesiya (12% və 20%), qusma (8% və 30%), ishal (3% və 26%), yorğunluq (9% və 25%) və ovuc-ayaqaltı eritrodizesteziya (3% və 27%) göstəriciləri kombinə kimyaterapiya qolundan xeyli aşağı olub.

Nəticə