سُكر غير مفسر – حالة نادرة؟ متلازمة مصنع الجعة الذاتي

أنكر رجل من كارولينا الشمالية عمره 46 عامًا، أُوقف جانبًا للاشتباه بقيادته مخمورًا، بشدة تهمة القيادة تحت تأثير الكحول. وعندما رفض إجراء اختبار الكحول، نُقل إلى المستشفى وأكد الأطباء شكوك الشرطة. فقد بلغ مستوى الكحول في دمه ضعفين ونصف الحد القانوني للولاية، واتُّهم بالقيادة مخمورًا.

ظل سبب «سُكره» لغزًا عامًا كاملًا بعد اعتقاله. وفهمت خالة المريض ما حدث له عندما علمت بحالة مشابهة عولجت بنجاح في عيادة بولاية أوهايو. فقد كان هذا الشخص مصابًا بـ متلازمة مصنع الجعة الذاتي (auto brewery syndrome-ABS).

متلازمة التخمر المعوي

وباسم آخر، متلازمة التخمر المعوي تُعرف ABS، وهي حالة معدية معوية (متعلقة بالمعدة والأمعاء) نادرًا ما تُشخَّص، تجعل المرضى يبدون مخمورين وتعرضهم لجميع العواقب الطبية والاجتماعية لإدمان الكحول.

الحالة، في BMJ لأمراض الجهاز الهضمينشرها فهد مالك، وقال: «تنشأ ABS عندما تحول الفطريات الكربوهيدرات المهضومة في الجهاز الهضمي إلى كحول.».

بإلحاح من خالته، ذهب المريض إلى عيادة أوهايو، حيث أُجري له تعداد دم كامل ولوحة استقلاب شاملة (اختبارات تقدم معلومات عن الكلى وسكر الدم والإلكتروليتات) ولوحة مناعية وتحليل بول؛ وكانت جميعها طبيعية.

لكن فحص البراز كشف وجود نوعي خميرة يُستخدمان عادة في صناعة الخمر والخبز والجعة، هما saccharomyces cerevisiae و saccharomyces boulardii .

لتأكيد تشخيص ABS، أُعطي المريض وجبة كربوهيدرات، وراقب الأطباء مستوى الكحول في دمه. وبعد 8 ساعات بلغ مستوى الكحول 57 mg / dL. وعولج بمضادات الفطريات (نوع أدوية يستخدم في العدوى الفطرية) لفطريات saccharomyces الموجودة في برازه، وخرج مع حمية صارمة خالية من الكربوهيدرات ومكملات خاصة تشمل متعدد الفيتامينات والبروبيوتيك، لكن لم يُعط علاج إضافي مضاد للفطريات.

قال مالك إن البروبيوتيك يمنع تكوّن البكتيريا والفطريات الضارة، وإن هناك حاليًا أدلة تُظهر فائدتها لـ ABS.

رغم التزام المريض بالنظام العلاجي، عادت التفاقمات المتقطعة بعد أسابيع قليلة دون أعراض (علامات). وفي لحظة «سُكر» سقط وارتطم رأسه. وأدى ذلك إلى نزف داخل القحف ونقله إلى مركز جراحة الأعصاب. وأثناء إقامته بالمستشفى، تراوحت مستويات الكحول في دمه بين 50 و400 mg/dL.

هل المضاد الحيوي هو المسؤول في هذه الحالة؟

طلب المريض، المحبط من استمرار أعراضه، الدعم في منتدى إلكتروني. وقرأ هناك عن فهد مالك واختصاصي الجهاز الهضمي براسانا ويكرماسينغه اللذين عالجا حالة ABS معقدة وشديدة الشبه بحالته. فتواصل مع الطبيبين وقاما بتقييمه.

قال مالك: «فحصنا المريض من الألف إلى الياء لأننا كنا نحاول البحث عن أمور مشابهة في تاريخه. وأردنا معرفة نقطة البداية بالضبط وفهم اللحظة التي بدأ فيها تشوش الوعي».

بعد الحديث مع المريض، تتبع مالك وويكرماسينغه أول أعراضه حتى علاج بالمضادات الحيوية وُصف له عام 2011 لإصابة رضحية معقدة في الإبهام (لمدة 3 أسابيع، ثلاث مرات يوميًا بجرعة 250 mg من سيفالكسين).

بعد نحو أسبوع من إنهاء المضادات الحيوية، عانى المريض تغيرات سلوكية واضحة، تشمل الاكتئاب وتشوش الوعي ونوبات عدوانية.

في عام 2014، زار طبيب الأسرة للعلاج، فأُحيل إلى طبيب نفسي وعولج بلورازيبام (يُستخدم لعلاج القلق واضطرابات النوم والنوبات النشطة وانسحاب الكحول والغثيان والقيء المرتبطين بالعلاج الكيميائي) وفلوكسيتين (نوع من مضادات الاكتئاب) . وذكر المريض أنه كان سليمًا سابقًا دون تاريخ طبي أو نفسي مهم.

يعتقد مالك أن المضادات الحيوية الموصوفة قبل سنوات كانت المسؤولة. «نفترض أن المضادات الحيوية غيّرت، في أمعائه، الميكروبيوم وسمحت للفطريات بالنمو» قال.

نظرًا لعدم وجود معايير تشخيص ثابتة أو نظام علاجي لـ ABS، طور مالك وويكرماسينغه طريقتهما الخاصة.

تضمن التشخيص اختبار تحميل كربوهيدرات معياريًا بدلًا من وجبة كربوهيدرات، فأعطيا المريض 200 غرام من الغلوكوز فمويًا بعد صيام ليلة كاملة. وأخذا أيضًا عينات دم بفواصل محددة وعلى مدى 24 ساعة لاختبار مستويات الغلوكوز والكحول في الدم.

قال ويكرماسينغه: «بعد ذلك نحتاج إلى عزل الفطريات بفحص إفرازات الأمعاء بالتنظير العلوي والسفلي». وقد زرع خمائر فطرية (Candida albicans وC parapsilosis) من إفرازات الأمعاء الدقيقة العليا والأعور.

كان كلا الفطرين حساسًا للأزولات (أدوية مضادة للفطريات)، ووصف الطبيبان 150 mg من إيتراكونازول الفموي يوميًا علاجًا أوليًا (وهو دواء مضاد للفطريات يستخدم لعلاج العدوى الفطرية). وبعد 10 أيام، ولعدم تحسن الأعراض، رُفعت الجرعة إلى 200 mg يوميًا، وأصبح المريض خاليًا تمامًا من الأعراض.

قال مالك: «لم يكن لدينا ما نتبعه. ولم نعرف كم ينبغي أن نعالج المريض، فكانت حقًا مجرد عملية تجربة وخطأ». وطلب الطبيبان من المريض قياس الكحول في تنفسه مرتين يوميًا أثناء العلاج والإبلاغ عن أي ارتفاع فورًا. وبمرور الوقت عولج ببروبيوتيك متنوع للمساعدة على إعادة فلورا الأمعاء إلى طبيعتها.

حالة غير مُشخّصة

عندما نُشرت دراسة الحالة صيف 2019، كان المريض دون أعراض منذ 18 شهرًا، واستطاع العودة إلى حمية طبيعية. لكنه ما زال يقيس مستوى الكحول في تنفسه من حين لآخر.

قال مالك: «قبل حالة هذا المريض، راجعت الأدبيات كلها ولم أجد سوى حالات ABS قليلة». وأضاف أنه بعد نشر دراسة الحالة، تواصل معه 10 أشخاص مختلفين بتاريخ مشابه لاستخدام المضادات الحيوية وبالأعراض نفسها. وأكد أهمية ذلك، وأن ABS أكثر شيوعًا بكثير مما كان يُظن سابقًا.

قال ويكرماسينغه: «ما حاولنا فعله إنشاء بروتوكول لتحديد هؤلاء المرضى وتأكيد التشخيص وعلاجهم مدة كافية». وأكد مالك ضرورة مواصلة بحث دور البروبيوتيك في ABS، وقال: «أردنا أيضًا إبلاغ الأطباء الآخرين بأن هذا قد يعمل طريقة معيارية لعلاج مرضى ABS ويشجع مزيدًا من الدراسات».

يشير مالك وويكرماسينغه إلى ضرورة إدراك الأطباء أن تغيرات المزاج والتشوش الذهني والهذيان لدى المرضى الذين ينكرون تناول الكحول قد تكون أول أعراض ABS.

قال ويكرماسينغه إنه ومالك تلقيا أسئلة من أنحاء العالم منذ نشر دراسة الحالة. «الاهتمام بالمقال مذهل، لذلك إذا كنا قد عرّفنا المجتمع الطبي وعامة السكان بهذه الحالة وكيفية علاجها، فقد فعلنا شيئًا عظيمًا للطب» قال.