ما آثار الميكروبيوتا السليمة (الكائنات الدقيقة النافعة) في علاج السرطان؟
في هذا المقال
أدت زيادة العوامل المسببة للسرطان وتطور إمكانات التشخيص إلى بحث أوسع للمجالات التي قد ترتبط بالسرطان. والميكروبيوتا أحدها.
ما هي الميكروبيوتا؟
الميكروبيوتاتشمل البكتيريا والكائنات الأخرى (الفطريات والأوليات والفيروسات وغيرها) التي تعيش على أسطح الحواجز الظهارية لجسمنا، أو مجموع الأنواع الخاصة التي نعيش معها.
للميكروبيوتا تأثير في وظائف فسيولوجية كثيرة، أبرزها تكون الدم و الالتهاب و المناعة . وأدى إظهار علاقتها بصحة الإنسان وأمراض كثيرة، منها السرطان، إلى الاعتقاد بضرورة اعتبارها عضوًا جديدًا الآن.
Nature ، في العدد الخاص المنشور بمجلة «محطات السرطان» (Nature Milestones Cancer)، أُعطي آثار الميكروبيوتا في علاجات السرطان حيزًا مهمًا. وفيما يلي معلومات تفصيلية عن ذلك:
حين لم تكن في الحسبان…
أظهرت الدراسات الحديثة أن الميكروبيوتا، وخصوصًا ميكروبيوتا الأمعاء (الفلورا)، ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتقدم السرطان في الأنسجة ومدى انتشاره بالجسم و الجهاز المناعي . ويكشف ذلك أنها قد تؤدي دورًا محوريًا في كل مرحلة من التسرطن (عملية نشوء السرطان).
لخصنا دور الميكروبيوتا في التسرطن وأثرها في الاستجابة لعلاج السرطان استنادًا إلى بيانات الدراسات الحديثة.
العلاج المناعي والكيميائي والميكروبيوتا
تؤثر البكتيريا المتعايشة المستعمرة لمخاطية الجهاز الهضمي بعمق في وظائف المضيف الفسيولوجية، ومنها الاستقلاب والتكاثر الخلوي السريع والالتهاب والمناعة. وتتيح هذه التأثيرات إنتاج البكتيريا جزيئات صغيرة ومستقلبات. كما تتيح تنسيق علاقتها بالخلايا المناعية للمضيف عند الحاجز المعوي.
العلاجات المناعية ومعظم علاجات السرطان الحالية تعتمد على تحفيز الاستجابات المناعية المضادة للورم. لكن لا يُعرف إلى حد كبير ما إذا كانت ميكروبيوتا الأمعاء قد تؤثر في استجابات الفرد عبر الجهاز المناعي.
أبحاث رائدة
ألقت دراستان رائدتان عام 2013 بقيادة لورانس زيتفوغل وجورجيو ترينكييري الضوء على الفكرة. وأُجري البحث على فئران زُرعت فيها خلايا ورمية، منها فئران محرومة من الميكروبيوتا بسبب المضادات أو خالية منها، وأخرى ذات ميكروبيوتا سليمة. وطُبقت ثلاثة علاجات سرطان مختلفة عليها. وأظهرت الأبحاث أهمية الميكروبيوتا السليمة في فعالية علاج السرطان.
نتائج مقنعة في الدراسات الحيوانية
في الدراسات الحيوانية داخل الجسم، أدى إعطاء بكتيريا E. Coli داخل الورم إلى تقليل التأثير المضاد للورم للعلاج الكيميائي جيمستابين. كما أدى فرط نمو Parabacteroides distasonis بعد المضادات إلى خفض التأثير المضاد للورم لدوكسوروبيسين.
ولم يُبلغ عن دراسات سريرية داخل الجسم أكثر تفصيلًا إلا مع نظائر البلاتين وسيكلوفوسفاميد. وفي الفئران الخالية من الكائنات المتعايشة، لوحظ انخفاض نشاط مركبات البلاتين ضد الورم القابل للجس تحت الجلد.
في دراسة ليدا وزملائه، أظهر أوكساليبلاتين تأثيرًا ضعيفًا في الفئران الورمية دون ميكروبيوتا أمعاء. وبالمثل، بعد إعطائها أنواع Lactobacillus البروبيوتيكية، لوحظ تحسن التعبير عن الجينات الالتهابية الذي يحفزه البلاتين وتأثيراته المضادة للأورام.
فحصت دراسة أخرى لفيو وزملائه فئرانًا عولجت بسيكلوفوسفاميد الكيميائي. ووُجد أن أثره في الأورام أقل لدى الخالية من الميكروبيوتا، مما أظهر مجددًا أثر الميكروبيوتا العميق في نتائج العلاج.
خطت دراسة عام 2015 خطوة أبعد وبحثت أنواع البكتيريا المختلفة المسؤولة عن الاستجابات المناعية المضادة للورم. وقارن سيفان وزملاؤه فئرانًا متشابهة جينيًا معروفة باختلاف ميكروبيوتا أمعائها. ولوحظت فروق في نمو الميلانوما الخبيثة المعتمد على استجابات الخلايا T الخاصة بالورم. فمثلًا، لوحظ أن بكتيريا Bifido تؤخر نمو الورم لدى الفئران، وللعلاج المضاد لـ PD-L1 المناعي، تتيح استجابة جيدة.
وبالمثل، في دراسة فيتيزو وزملائه، ازدادت السيطرة على الورم بالعلاج المناعي المضاد لـ CTLA-4 في الفئران الخالية من الميكروبيوتا أو المعالجة بالمضادات، خصوصًا بعد إعطاء بكتيريا Fragilis فمويًا.
حتى هذه النقطة، جاءت معظم التصورات الأولى عن تأثير ميكروبيوتا الأمعاء في العلاج من نماذج فئران قبل سريرية. ودفعت المقاربات المتزايدة الباحثين إلى تقييم إمكان ملاحظة ذلك في مجموعات المرضى.
وبدأت الدراسات البشرية
نُشرت عام 2018 ثلاث دراسات متوازية بقيادة زيتفوغل وغايفسكي وجينيفر وورغو. ولإظهار أن البكتيريا المعوية المتعايشة تشكل فعالية العلاج المناعي المضاد لـ PD-1 لدى المصابين بالميلانوما والأورام الظهارية، فُحصت عينات براز المرضى بتحديد التسلسل الميتاجينومي الشامل. وارتبطت فروق تركيب ميكروبيوتا الأمعاء بالاستجابة السريرية للعلاجات المناعية.
العلاج الإشعاعي والميكروبيوتا
يتلقى مرضى سرطان كثيرون علاجًا بالإشعاع المؤين. وقد يتغير تركيب الميكروبيوتا بسببه. ويمكن للإشعاع المؤين إحداث استجابة مضادة للورم خارج موضع تطبيقه، مرتبطة بالمناعة وتتطلب تنشيط الخلايا المتغصنة المقدمة للمستضد والخلايا اللمفية T. ويُعتقد أن ميكروبيوتا الأمعاء قد تزيد الاستجابة العلاجية بتعزيز التأثير المحفز للمناعة للعلاج الإشعاعي.
قد تقلل الآثار الجانبية الموضعية والجهازية للإشعاع فعالية العلاج. وفي بعض دراسات البروبيوتيك لوحظ انخفاض ضرر الأمعاء المحفز بالإشعاع. وأُظهر في الفئران أن كائنات مُنشَّطة بـ TLR-2 مثل Lactobacillus rhamnosus تحمي المخاطية المعوية من آثار الإشعاع. كما وُجد أن مستحضرات مجمعة تحتوي Lactobacillus وBifidobacterium وStreptococcus تقلل تواتر الإسهال الناتج عن إشعاع الحوض. وقد ترتبط هذه التغيرات في الحساسية الإشعاعية بالميكروبيوتا.
الحذر من البروبيوتيك بوصفه «مكملًا»
أظهرت دراسة قدمتها كريستين إن. سبنسر وفريقها عام 2019 أن تناول البروبيوتيك «مكملًا» لا يحدث التأثير المفترض. ووُجد أنها تقلل الاستجابة للعلاج المناعي بنسبة 70 بالمئة وتقلل تنوع بكتيريا الأمعاء. وفي المقابل، رفعت الحميات الغنية بالألياف الاستجابة 5 أضعاف. وتزيد هذه الحميات الغالبة عليها الخضروات عدد البكتيريا السليمة في الأمعاء (انظروا الدراسة ذات الصلة).
النتيجة
قد تكون للميكروبيوتا وظيفة محورية في نشوء وعلاج أمراض كثيرة، منها السرطان. وأكدت الدراسات أنها قوة مؤثرة في الاستجابات للعلاجات المختلفة. ومع تحسن فهم دورها في التسرطن، ستزداد أهميتها في تشخيص السرطان وفحصه وعلاجه. لكن قبل جني ثمار الدراسات التي قد توجه استجابات العلاج، تلزم أعمال إضافية لتحديد مؤشرات حيوية موثوقة والتحقق منها.
*
- موضوع ذو صلة: الدور المهم لميكروبيوتا الأمعاء في التغذية والصحة
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.