ثيوسلفات الصوديوم يحصل على موافقة FDA للوقاية من فقد السمع المرتبط بالسيسبلاتين
في هذا المقال
لتقليل سمية الأذن(فقد السمع) المرتبطة بالسيسبلاتين لدى الأطفال بعمر1 شهر أو أكبر المصابين بأورام صلبة(عضوية/نسيجية) موضعية غير نقيلية، حصل ثيوسلفات الصوديوم (Pedmark، Fennec Pharmaceuticals Inc.) في20 سبتمبر2022 على موافقةFDA(إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).
السيسبلاتين دواء كيميائي فعال وشائع جدًا لسرطانات المبيض والخصية والمثانة والرئة والرأس والعنق، وسرطانات أطفال متعددة كالورم الأرومي الكبدي. ويعمل بإنشاء روابط متصالبة بين قواعدDNA تحفز الموت الخلوي بالاستماتة(المبرمج) والنخر ، وهي آثاره.
ما سميته الأذنية ولماذا تسبب فقد السمع؟
أهم آثاره المبلّغ عنها سمية الكلى والسمية العصبية المحيطية(آثار الجهاز العصبي) وسمية الأذن(فقد السمع). ورغم إمكان تحسين الكلوية بالسوائل، لا تتوفر للأسف علاجات وقائية معتمدة للأذنية والعصبية. ورغم أن سمية الأذن أبطأ من الآثار الأخرى، فإنها تُعد أشيع ما يحد الجرعة لكثرة المتأثرين بها.
ترتبط سمية السيسبلاتين الأذنية بالجرعات العالية وتراكمه بالقوقعة(الجزء السمعي بالأذن الداخلية)، حيث يبقى طويلًا بعد العلاج. فيؤذي أولًا الخلايا الشعرية الحسية الخارجية، وقد يؤذي عصبونات العقدة الحلزونية بالقوقعة أيضًا.
وقد يؤذي الخلايا الشعرية الداخلية بدرجة ما. ويُعتقد أن فرط نشاط عصبونات النواة القوقعية الظهرية سبب الطنين الناجم عنه.
سمية الأذن المرتبطة بالسيسبلاتين لدى الأطفال
تتراوح السمية لدى الأطفال المصابين بالسرطان ومتلقّي السيسبلاتين بين%22 و%70. ويكون الصغار، خصوصًا في بدايات تطور اللغة أو مع خلل آخر كضعف الرؤية أو الإدراك، أكثر عرضة لفقد سمع متوسط إلى شديد من البالغين. وأصوات الكلام عالية التردد مهمة لفهمه، حتى إن الفقد الخفيف فيها قد يؤثر في التطور الدراسي والاجتماعي والعاطفي. لذلك يُعد هذا أشيع أثر محدد لجرعته.
موافقةFDA لمنع أثر السيسبلاتين السام للأذن
قُيّمت فعالية ثيوسلفات الصوديوم لدى الأطفال متلقي الكيميائي القائم على السيسبلاتين بدراستين2 متعددتي المراكز ومفتوحتي التسمية وعشوائيتين مضبوطتين:SIOPEL6 وCOG ACCL0431.
شملتSIOPEL6 متلقي6 دورات حول الجراحة بالسيسبلاتين من114 مريض ورم أرومي كبدي معياري الخطر. ووُزعوا إلى الكيميائي معه أو دونه، بجرعات10 g/m2 أو15 g/m2 أو20 g/m2 بحسب الوزن الكلي. وكانت النتائج الأولى نسب فقد السمع، المقيم بعد العلاج أو في سن3.5 على الأقل، أيهما لاحق، بقياس السمع بالنغمة الصافية، وبدرجةBrock تساوي1 أو تتجاوز1. وانخفض الفقد بذراع ثيوسلفات والسيسبلاتين(%39) عن السيسبلاتين وحده(%68).
شملتCOG ACCL0341 نظامًا بجرعات منفردة تستغرق6 ساعات أو أقل، مع جرعة تراكمية200 mg/m2 أو أعلى من السيسبلاتين، لدى125 طفلًا بأورام صلبة. ووُزعوا إلى الكيميائي معه أو دون ثيوسلفات. وقُيّمت الفعالية بفئة77 ذوي أورام موضعية غير نقيلية. وكانت النتيجة فقد السمع وفقAmerican Speech – Language – Hearing Association،ASHA(الجمعية الأمريكية للكلام واللغة والسمع)، عند البداية وبعد4 أسابيع من آخر دورة. وانخفض بذراع الثيوسلفات مع السيسبلاتين(%44) عن السيسبلاتين وحده(%58).
أشيع الآثار بالدراستين(مقارنة بالسيسبلاتين وحده وبفرق بين الذراعين>%5، وبتواتر≥%25) القيء والغثيان ونقص الهيموغلوبين وارتفاع الصوديوم والبوتاسيوم بالدم.
تستند الجرعة الموصى بها إلى مساحة السطح بحسب الوزن الكلي. ويُعطى الثيوسلفات بعد تسريب السيسبلاتين الذي يستغرق1 إلى6 ساعات، بتسريب وريدي لمدة15 دقيقة.
ملاحظة: يُوفر ثيوسلفات الصوديوم مجانًا منذ2018 في بلدنا عبر برنامج الوصول المبكر للدواء بواسطةTRPHARM İlaç وFennec Pharmaceuticals Inc.(أمريكا)، لحماية أطفال الورم الأرومي الكبدي معياري الخطر من فقد السمع بالسيسبلاتين، ومنع السمية الأذنية لدى ذوي الأورام الصلبة الموضعية غير النقيلية.
المصادر
2. Dos Santos, N. A. G., Ferreira, R. S., & Dos Santos, A. C. (2020). Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents. Food and chemical toxicology, 136, 111079.
3. Callejo, A., Sedó-Cabezón, L., Domenech Juan, I., & Llorens, J. (2015). Cisplatin-induced ototoxicity: effects, mechanisms and protection strategies. Toxics, 3(3), 268-293.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.