تیوسولفات سدیم برای محافظت در برابر کم‌شنوایی ناشی از سیس‌پلاتین تأیید FDA گرفت
در این مقاله
برای کاهش خطر اتوتوکسیسیته یا کم‌شنوایی مرتبط با سیس‌پلاتین در کودکان 1 ماهه و بزرگ‌تر دارای تومور جامد موضعی و غیرمتاستاتیک، تیوسولفات سدیم (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) در 20 سپتامبر 2022 تأیید سازمان غذا و داروی ایالات متحده، FDA، را دریافت کرد.
سیس‌پلاتین داروی شیمی‌درمانی مؤثری است که در سرطان‌های تخمدان، بیضه، مثانه، ریه، سر و گردن و سرطان‌های کودکی مانند هپاتوبلاستوما بسیار استفاده می‌شود. با ایجاد اتصالات عرضی بین بازهای DNA اثر ضدتومور دارد. این اتصال‌ها مرگ سلولی آپوپتوتیک یا برنامه‌ریزی‌شده و نکروتیک را برمی‌انگیزند.
شاید برایتان جالب باشد: سیس‌پلاتین، داروی انقلابی سرطان و داستان شگفت‌انگیز آن
اتوتوکسیسیته سیس‌پلاتین چیست و چرا کم‌شنوایی ایجاد می‌کند؟
عوارض عمده گزارش‌شده سیس‌پلاتین، سمیت کلیوی، سمیت عصبی محیطی و سمیت گوش یا کاهش شنوایی‌اند. سمیت کلیوی با تأمین مایع بهبودپذیر است، اما متأسفانه درمان محافظتی تأییدشده برای سمیت گوش و عصب وجود ندارد. اتوتوکسیسیته گرچه آهسته‌تر از عوارض دیگر رخ می‌دهد، به‌دلیل شمار زیاد بیماران درگیر، شایع‌ترین عارضه محدودکننده دوز دانسته می‌شود.
اتوتوکسیسیته سیس‌پلاتین با دوز بالا و تجمع دارو در حلزون گوش، بخش شنوایی گوش داخلی که دارو مدت زیادی پس از درمان در آن می‌ماند، مرتبط است. سیس‌پلاتین عمدتاً سلول‌های مویی حسی خارجی را آسیب می‌زند، اما می‌تواند به نورون‌های گانگلیون مارپیچی حلزون نیز آسیب برساند.
ممکن است تا حدی سلول‌های مویی داخلی حلزون نیز آسیب ببینند. بیش‌فعالی نورون‌های هسته حلزونی پشتی، علت احتمالی وزوز ناشی از سیس‌پلاتین دانسته می‌شود.
اتوتوکسیسیته سیس‌پلاتین در کودکان
فراوانی سمیت گوش در کودکان مبتلا به سرطان با شیمی‌درمانی سیس‌پلاتین، بین 22% و 70% است. کودکان خردسال، به‌ویژه در مراحل ابتدایی رشد زبان یا با مشکلاتی مانند اختلال بینایی و شناخت، نسبت به بزرگسالان بیشتر در خطر کم‌شنوایی متوسط تا شدید ناشی از دارو هستند. صداهای گفتاری با فرکانس بالا برای فهم گفتار حیاتی‌اند؛ حتی کم‌شنوایی خفیف در این فرکانس‌ها می‌تواند رشد تحصیلی و اجتماعی‌عاطفی کودک را مختل کند. از این رو این عارضه شایع‌ترین محدودکننده دوز سیس‌پلاتین دانسته می‌شود.
تأیید FDA برای پیشگیری از سمیت گوش سیس‌پلاتین
اثربخشی تیوسولفات سدیم در 2 مطالعه چندمرکزی، برچسب‌باز و تصادفی کنترل‌شده در کودکان دارای شیمی‌درمانی مبتنی بر سیس‌پلاتین بررسی شد: SIOPEL 6 و COG ACCL0431.
در SIOPEL 6، تعداد 114 بیمار هپاتوبلاستومای خطر استاندارد با 6 چرخه شیمی‌درمانی سیس‌پلاتین پیرامون جراحی وارد شدند. بیماران تصادفی سیس‌پلاتین با یا بدون تیوسولفات سدیم گرفتند؛ دوزها بر پایه وزن کامل بدن، 10 g/m2، 15 g/m2 یا 20 g/m2 بودند. پیامد اولیه، درصد کم‌شنوایی Brock درجه 1 یا بالاتر از 1 بود که پس از درمان یا در سن دست‌کم 3,5 سال، هرکدام دیرتر بود، با شنوایی‌سنجی تون خالص سنجیده شد. کم‌شنوایی با تیوسولفات سدیم و سیس‌پلاتین (39%) کمتر از سیس‌پلاتین تنها (68%) بود.
در COG ACCL0341، تعداد 125 کودک دارای تومور جامد و رژیم حاوی دوزهای سیس‌پلاتین با تجویز در 6 ساعت یا کمتر و دوز تجمعی 200 mg/m2 یا بیشتر وارد شدند. تصادفی به سیس‌پلاتین با یا بدون تیوسولفات سدیم تخصیص یافتند. اثربخشی در زیرگروه 77 بیمار دارای تومور جامد موضعی غیرمتاستاتیک سنجیده شد. پیامد اولیه کم‌شنوایی، طبق معیار انجمن گفتار، زبان و شنوایی آمریکا (American Speech – Language – Hearing Association, ASHA)، در آغاز و 4 هفته پس از آخرین دوره سیس‌پلاتین بود. کم‌شنوایی در تیوسولفات سدیم همراه سیس‌پلاتین (44%) کمتر از سیس‌پلاتین تنها (58%) بود.
شایع‌ترین عوارض هر دو مطالعه، در مقایسه با سیس‌پلاتین تنها و با تفاوت > 5% بین بازوها و فراوانی ≥ 25%، استفراغ، تهوع، افت هموگلوبین و افزایش سدیم و پتاسیم خون بودند.
دوز پیشنهادی تیوسولفات سدیم بر پایه سطح بدن متناسب با وزن کامل بدن است. پس از انفوزیون سیس‌پلاتین با مدت 1 تا 6 ساعت، تیوسولفات سدیم طی 15 دقیقه وریدی انفوزیون می‌شود.
نکته: از 2018 در ترکیه، تیوسولفات سدیم برای محافظت در برابر کم‌شنوایی سیس‌پلاتین در کودکان هپاتوبلاستومای خطر استاندارد و پیشگیری از اتوتوکسیسیته در تومور جامد موضعی غیرمتاستاتیک، در برنامه دسترسی زودهنگام به دارو توسط TRPHARM İlaç و Fennec Pharmaceuticals Inc. ایالات متحده رایگان تأمین می‌شود.
منابع
2. Dos Santos, N. A. G., Ferreira, R. S., & Dos Santos, A. C. (2020). Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents. Food and chemical toxicology, 136, 111079.
3. Callejo, A., Sedó-Cabezón, L., Domenech Juan, I., & Llorens, J. (2015). Cisplatin-induced ototoxicity: effects, mechanisms and protection strategies. Toxics, 3(3), 268-293.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.