تارلاتاماب، الأول في فئته، يحصل على موافقة FDA لسرطان الرئة صغير الخلايا

في المرحلة المنتشرة التي تقدم مرضها أثناء الكيميائي القائم على البلاتين أو بعده، لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا (KHAK)، حصل tarlatamab-dlle (Imdelltra، Amgen, Inc.) في 16 مايو 2024 على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) المعجلة.

أول دواء ثنائي النوعية (مزدوج التأثير) في فئته

يعني الأول في فئته ثنائي النوعية نوعًا جديدًا تمامًا لم يُطور سابقًا بآليات أو أهداف مماثلة. وTarlatamab-dlle أول دواء يستطيع الارتباط في آن واحد ببروتين DLL3 على الخلايا الورمية وCD3 على الخلايا المناعية. ويهدف بذلك لتنشيط المناعة وتدمير الورم. وقد يتيح هذا النهج ثنائي الهدف فعالية أكبر وآثارًا أقل من الطرق التقليدية. وبهذا المعنى يُصنف تارلاتاماب ضمن العلاج الموجه / الدواء الذكي .

تارلاتاماب منشط للخلايا T ثنائي النوعية (BiTE) الأول في فئته، يرتبط بالربيطة الشبيهة بدلتا 3 (DLL3) على سطح الخلايا بما فيها الورمية، وبـ CD3 المعبر عنه على الخلايا T. ويؤدي التفاعل إلى تنشيط الخلايا T وإطلاق سيتوكينات التهابية وتحلل الخلايا السرطانية المعبرة عن DLL3.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة DeLLphi-301

قُيّمت الفعالية في DeLLphi-301 المفتوحة التسمية ومتعددة المراكز والمجموعات، لدى 99 مريضًا بـ KHAK المنتشر الناكس/المقاوم للعلاج، الذين تقدم مرضهم بعد الكيميائي القائم على البلاتين.

استُبعد أصحاب النقائل الدماغية العرضية أو المرض الرئوي الخلالي أو الالتهاب الرئوي غير المعدي أو عوز المناعة النشط. وتلقى المرضى تارلاتاماب حتى تقدم المرض أو السمية غير المقبولة.

كانت مقاييس الفعالية الرئيسية معدل الاستجابة الإجمالي (ORR= overall response rate) ومدة الاستجابة.

• معدل الاستجابة الإجمالي %40 (95% CI: 31, 51)، ولدى المستجيبين للعلاج وسيط مدة الاستجابة 9,7 أشهر (المدى 2,7, 20,7+).

في 69 مريضًا توفرت لديهم بيانات الحساسية للبلاتين، كان معدل الاستجابة الإجمالي

• لدى 27 مريضًا بـ KHAK المقاوم للبلاتين %52 (95% CI 32, 71) (يُعرَّف بالتقدم خلال < 90 يومًا بعد آخر جرعة بلاتين)، و
• لدى 42 مريضًا بـ KHAK الحساس للبلاتين %31 (95% CI 18, 47) (يُعرَّف بالتقدم ≥ 90 يومًا بعد آخر جرعة بلاتين).

تتضمن معلومات وصف Tarlatamab-dlle تحذيرًا مؤطرًا لمتلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) الخطيرة أو المهددة للحياة والسمية العصبية، بما فيها متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية (ICANS). وكانت التفاعلات الأشيع (أكثر من %20) CRS والتعب والحمى واضطراب التذوق وفقد الشهية والألم العضلي الهيكلي والإمساك وفقر الدم والغثيان. وكانت الاضطرابات المخبرية الأشيع من الدرجة 3 أو 4 (≥%5) انخفاض اللمفاويات والصوديوم وارتفاع حمض البول وانخفاض إجمالي العدلات والهيموغلوبين وزيادة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط وانخفاض البوتاسيوم.

تُعطى الجرعة الموصى بها في الدورة 1 واليوم 1 كتسريب وريدي خلال 1 ساعة بجرعة بدء 1 mg، ثم في الدورة 1 باليومين 8 و15 جرعة 10 mg، ثم كل 2 أسبوع حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.