Tarlatamab, primul medicament din clasa sa, a primit aprobarea FDA în cancerul pulmonar cu celule mici

Pentru tratamentul cancerului în stadiu extins, cu progresie în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină, de tip cancer pulmonar cu celule mici (KHAK), tarlatamab-dlle (Imdelltra, Amgen, Inc.) a primit la 16 mai 2024 aprobarea accelerată a FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA).

Primul medicament bispecific (cu acțiune dublă) din clasa sa

Un medicament bispecific care este primul în clasa sa reprezintă un tip complet nou, pentru care nu au fost dezvoltate anterior medicamente cu mecanisme sau ținte similare. Tarlatamab-dlle este primul medicament care se poate lega simultan de proteina DLL3 de pe celulele tumorale și de proteina CD3 de pe celulele sistemului imunitar. Astfel, urmărește distrugerea celulelor tumorale prin activarea sistemului imunitar. Această abordare cu două ținte ar putea oferi o eficacitate mai mare și mai puține efecte adverse decât tratamentele tradiționale. În acest sens, tarlatamab este încadrat în categoria terapiilor țintite / medicamentelor inteligente .

Tarlatamab este primul activator bispecific al celulelor T (BiTE) din clasa sa, care se leagă de ligandul delta-like 3 (DLL3) de pe suprafața celulelor, inclusiv a celor tumorale, și de CD3 exprimat pe suprafața celulelor T. Această interacțiune determină activarea celulelor T, eliberarea citokinelor inflamatorii și liza celulelor canceroase care exprimă DLL3.

Aprobarea FDA obținută pe baza studiului DeLLphi-301

Eficacitatea a fost evaluată la 99 de pacienți cu KHAK în stadiu extins, recidivat sau refractar, cu progresie după chimioterapia pe bază de platină, înscriși în DeLLphi-301, un studiu deschis, multicentric și cu mai multe cohorte.

Au fost excluși pacienții cu metastaze cerebrale simptomatice, boală pulmonară interstițială sau pneumonită neinfecțioasă și imunodeficiență activă. Pacienții au primit tarlatamab până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Principalele criterii de eficacitate au fost rata globală de răspuns (ORR = overall response rate) și durata răspunsului.

• Rata globală de răspuns a fost 40% (95% CI: 31, 51), iar la pacienții care au răspuns, durata mediană a răspunsului a fost 9,7 luni (interval 2,7, 20,7+).

La cei 69 de pacienți pentru care erau disponibile date privind sensibilitatea la platină, rata globală de răspuns a fost

• 52% (95% CI 32, 71) la 27 de pacienți cu KHAK rezistent la platină, definit prin progresie în < 90 de zile de la ultima doză de platină, și
• 31% (95% CI 18, 47) la 42 de pacienți cu KHAK sensibil la platină, definit prin progresie la ≥ 90 de zile de la ultima doză de platină.

Informațiile de prescriere pentru tarlatamab-dlle includ un avertisment încadrat în chenar privind sindromul de eliberare a citokinelor (CRS), sever sau care pune viața în pericol, și toxicitatea neurologică, inclusiv sindromul de neurotoxicitate asociat celulelor efectoare imune (ICANS). Cele mai frecvente reacții adverse, la peste 20% dintre pacienți, au fost CRS, oboseală, febră, disgeuzie (tulburarea gustului), scăderea apetitului, dureri musculoscheletice, constipație, anemie și greață. Cele mai frecvente anomalii de laborator de grad 3 sau 4 (≥5%) au fost scăderea limfocitelor, scăderea sodiului, creșterea acidului uric, scăderea numărului total de neutrofile, scăderea hemoglobinei, prelungirea timpului de tromboplastină parțial activată și scăderea potasiului.

Doza recomandată de tarlatamab este o doză inițială de 1 mg administrată prin perfuzie intravenoasă timp de 1 oră în ziua 1 a ciclului 1, urmată de 10 mg în zilele 8 și 15 ale ciclului 1 și apoi la fiecare 2 săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.