Первый в своём классе тарлатамаб получил одобрение FDA при мелкоклеточном раке лёгкого

Для лечения распространённого мелкоклеточного рака лёгкого (МРЛ), прогрессировавшего во время или после химиотерапии на основе платины, препарат tarlatamab-dlle (Imdelltra, Amgen, Inc.) получил ускоренное одобрение FDA (Управления по контролю за продуктами и лекарствами США) 16 мая 2024 года.

Первый биспецифический препарат в своём классе

Это совершенно новый вид препарата, ранее не разработанный с подобным механизмом или мишенями. Tarlatamab-dlle первым одновременно связывает DLL3 на опухолевых клетках и CD3 на иммунных клетках, активируя иммунитет для уничтожения опухоли. Такой подход с двумя мишенями потенциально может быть эффективнее традиционного лечения и вызывать меньше побочных эффектов. В этом смысле тарлатамаб относится к таргетной терапии .

Тарлатамаб — первый в классе биспецифический активатор Т-клеток (BiTE), связывающий дельта-подобный лиганд 3 (DLL3) на поверхности клеток, включая опухолевые, и CD3 на Т-клетках. Взаимодействие активирует Т-клетки, высвобождает воспалительные цитокины и вызывает разрушение экспрессирующих DLL3 раковых клеток.

Одобрение FDA на основании DeLLphi-301

Эффективность оценили у 99 пациентов с рецидивирующим/рефрактерным распространённым МРЛ после прогрессирования на платиновой химиотерапии, включённых в открытое многоцентровое многокогортное исследование DeLLphi-301.

Исключали пациентов с симптомными мозговыми метастазами, интерстициальной болезнью лёгких или неинфекционным пневмонитом и активным иммунодефицитом. Тарлатамаб давали до прогрессирования либо неприемлемой токсичности.

Основными показателями были общая частота ответа (ORR) и его продолжительность.

• Общая частота ответа составила 40% (95% ДИ 31, 51), а у ответивших медиана продолжительности ответа — 9,7 месяца (диапазон 2,7, 20,7+).

У 69 пациентов с известной чувствительностью к платине общая частота ответа составила:

• 52% среди 27 пациентов с платинорезистентным МРЛ (95% ДИ 32, 71), определённым как прогрессирование < 90 дней после последней дозы платины;
• 31% среди 42 пациентов с платиночувствительным МРЛ (95% ДИ 18, 47), определённым как прогрессирование ≥ 90 дней после последней дозы платины.

Инструкция tarlatamab-dlle содержит предупреждение в рамке о тяжёлом или угрожающем жизни синдроме высвобождения цитокинов (CRS) и неврологической токсичности, включая синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Наиболее частыми реакциями, более чем у 20%, были CRS, утомляемость, лихорадка, дисгевзия (нарушение вкуса), потеря аппетита, мышечно-скелетная боль, запор, анемия и тошнота. Частые лабораторные отклонения степени 3 или 4 (≥5%): снижение лимфоцитов, натрия, общего числа нейтрофилов, гемоглобина и калия, повышение мочевой кислоты и активированного частичного тромбопластинового времени.

Рекомендуемая начальная доза — 1 mg внутривенно за 1 час в 1-й день 1-го цикла; затем 10 mg в 8-й и 15-й дни 1-го цикла, далее каждые 2 недели до прогрессирования или неприемлемой токсичности.