طفرات BRCA وخطر السرطان لدى الرجال – مهمة لكنها تُغفل

أدت العلاقة المعروفة جيدًا بين المتغيرات الممرضة لجيني BRCA1 وBRCA2 وسرطاني الثدي والمبيض لدى النساء إلى إعداد إرشادات سريرية قوية للاختبار الجيني المبكر واستراتيجيات تقليل الخطر.

الجين, قطع DNA تحمل المعلومات الجينية للكائنات الحية. والجين تسلسل DNA يشفر بروتينًا معينًا أو جزيئًا وظيفيًا من RNA. وتحدد الجينات خصائص بيولوجية كثيرة من لون العين وبنية الشعر إلى الاستعداد للأمراض والاستقلاب.

ما المتغير المرضي للجين؟

«المتغير المرضي» أو «المتغير الممرض» لجين شكل متغير منحرف عن طبيعته. وقد تسبب هذه المتغيرات أمراضًا بإخلالها بالوظيفة الطبيعية للجين. فمثلًا قد تزيد متغيرات BRCA1 وBRCA2 الممرضة خطر سرطان الثدي والمبيض بإضعاف قدرة الخلايا على إصلاح أذية DNA.

المتغيرات الممرضة الوراثية والجسدية: ما الفرق؟

• المتغيرات الممرضة الوراثية: تنتقل من الوالدين إلى الأبناء وتوجد في جميع خلايا الشخص. وهي موجودة منذ الولادة ويمكن انتقالها بين أفراد الأسرة عبر الأجيال. ومتغيرات BRCA1 وBRCA2 الممرضة وراثية عادةً، ولذلك ترتبط بمتلازمات السرطان العائلية.

• المتغيرات الممرضة الجسدية: تحدث في خلايا معينة طوال الحياة ولا تكون موروثة. وقد تنشأ في خلية بسبب عوامل بيئية أو كيميائيات أو إشعاع أو غيرها من العوامل الخارجية، وتؤدي إلى أمراض مثل السرطان المتحدر من تلك الخلية. ولا توجد إلا في الخلايا المتأثرة، ولا تنتقل للجيل التالي.

باختصار، تنتقل المتغيرات الممرضة الوراثية من الأسرة، بينما تتطور الجسدية خلال الحياة ولا تكون موروثة.

وخلاصة ذلك أن المتغير المرضي لجين تغير في DNA يؤثر سلبًا في وظيفته وقد يؤدي إلى تطور المرض.

طفرات BRCA1/2 لدى الرجال

يواجه الرجال حاملو متغيرات BRCA1/2 الممرضة أيضًا، وخصوصًا، خطر البروستاتا, والبنكرياس و سرطان الثدي بزيادة في هذه المخاطر.

لكن الرجال غالبًا ما يُغفلون.

• موضوع ذو صلة: فك وراثة سرطان الثدي لدى الرجل

مع أن الرجال يشكلون نصف حاملي متغيرات BRCA1/2 الممرضة، فإن احتمال إجراء اختبار جيني لطفرات BRCA لديهم أقل بكثير. وأوضحت الدكتورة هيذر تشنغ من جامعة واشنطن في سياتل وزملاؤها، في 25 يوليو 2024، JAMA Oncologyفي مراجعة شاملة نُشرت فيها: «معظم الناس، بما فيهم المتخصصون السريريون، لا يعرفون حالة حملهم للمتغيرات. كذلك لا يعرف معظم الأطباء مخاطر السرطانات المرتبطة بحاملي BRCA وتوصيات تدبيرها.» وفق ما شرحوه.

قد تنشأ فجوة الاختبار لدى الرجال جزئيًا من «نقص عام في الوعي» بأن طفرات BRCA تنتقل للأبناء من الأم والأب معًا. فقد ترث البنات جين BRCA مطفرًا من أحدهما فيصبحن معرضات لسرطان الثدي أو المبيض؛ وبالمثل قد يرثه الأبناء الذكور فيحملون خطر سرطان البروستاتا وأنواع أخرى.

عند تقييم خطر السرطان، من المهم جدًا مراعاة التاريخ العائلي والوراثة من الجانبين لدى الرجال والنساء معًا.

طفرات BRCA لدى الرجال: ما المخاطر؟

مع أن أقل من %1 من جميع سرطانات الثدي يحدث لدى الرجال، فإن الخطر يزداد بدرجة مهمة لدى حاملي طفرة BRCA. وللرجال حاملي BRCA2 قد يبلغ خطر الثدي مدى الحياة %9، بينما يصل لدى حاملي BRCA1 إلى %1.2.

تزيد طفرات BRCA1/2 أيضًا خطر سرطان البنكرياس والبروستاتا لدى الرجال.

بالنسبة للبنكرياس، يحمل حاملو BRCA1 خطرًا أعلى بنحو 2 ضعف من عموم السكان، وخطرًا مدى الحياة %3. أما حاملو BRCA2 فيزداد الخطر لديهم من ثلاثة إلى ثمانية أضعاف، وقد يبلغ مدى الحياة %7.

للبروستاتا، يرتفع خطر حاملي BRCA1 إلى نحو أربعة أضعاف، ويتراوح الخطر المطلق مدى الحياة بين %15 و%45. أما حاملو BRCA2 فلديهم خطر أعلى من خمسة إلى تسعة أضعاف، وخطر مطلق مدى الحياة بين %27 و%60.

متى يُجرى الاختبار الجيني ومتى التحري؟

رغم ارتفاع مخاطر سرطانات متنوعة مرتبطة بطفرات BRCA، لا يُوصى لكثير من الرجال باختبار جيني.

تُعد اختبارات BRCA1/2 لدى الرجال مجالًا «بالغ الأهمية لكنه ناقص الاستخدام»، ويُشار إلى ذلك بوصفه حاجة مهمة ينبغي تلبيتها.

عند تفكير الرجال في الاختبار الجيني، قد تشمل العوائق الخوف من عدم تغطية التأمين، والقلق من زيادة أقساطه بعد نتيجة إيجابية، وما تعنيه النتيجة لهم ولأسرهم.

• موضوع ذو صلة: التأثيرات النفسية لتحري السرطان الوراثي، أي الاختبارات الجينية

حتى لحاملي BRCA المؤكدين، تختلف إرشادات تحري السرطان لدى الرجال بأوجه متنوعة.

لا توجد بيانات كافية لإرشاد تحري سرطان الثدي لدى الرجال. وتوصي الشبكة الوطنية لمراكز السرطان (NCCN) حاليًا بزيادة الوعي بالثدي وتعليم الفحص الذاتي من عمر 35؛ وتنصح حاملي متغيرات BRCA بالتفكير بتصوير شعاعي سنوي من عمر 50 أو قبل أصغر عمر تشخيص لسرطان الثدي الذكري في الأسرة بـ10 سنوات.

تُظهر البيانات أن التصوير الشعاعي التحري لدى الرجال عاليي خطر الثدي له معدلات كشف مماثلة لدى الرجال والنساء، مما يوحي بقيمته لحاملي BRCA الذكور. وفي دراسة لدى رجال بمتغيرات BRCA1/2 الممرضة، ذُكر أن معظم من أُوصوا بالتصوير، أي %71، أكملوا التحري.

ليس سرطان الثدي وحده

رغم ارتفاع مخاطر سرطانات متنوعة مرتبطة بطفرات BRCA، لا يُوصى لكثير من الرجال باختبار جيني.

تُعد اختبارات BRCA1/2 لدى الرجال مجالًا «بالغ الأهمية لكنه ناقص الاستخدام»، ويُشار إلى ذلك بوصفه حاجة مهمة ينبغي تلبيتها.

عند تفكير الرجال في الاختبار الجيني، قد تشمل العوائق الخوف من عدم تغطية التأمين، والقلق من زيادة أقساطه بعد نتيجة إيجابية، وما تعنيه النتيجة لهم ولأسرهم.

حتى لحاملي BRCA المؤكدين، تختلف إرشادات تحري السرطان لدى الرجال بأوجه متنوعة.

لا توجد بيانات كافية لإرشاد تحري سرطان الثدي لدى الرجال. وتوصي الشبكة الوطنية لمراكز السرطان (NCCN) حاليًا بزيادة الوعي بالثدي وتعليم الفحص الذاتي من عمر 35؛ وتنصح حاملي متغيرات BRCA بالتفكير بتصوير شعاعي سنوي من عمر 50 أو قبل أصغر عمر تشخيص لسرطان الثدي الذكري في الأسرة بـ10 سنوات.

تُظهر البيانات أن التصوير الشعاعي التحري لدى الرجال عاليي خطر الثدي له معدلات كشف مماثلة لدى الرجال والنساء، مما يوحي بقيمته لحاملي BRCA الذكور. وفي دراسة لدى رجال بمتغيرات BRCA1/2 الممرضة، ذُكر أن معظم من أُوصوا بالتصوير، أي %71، أكملوا التحري.