Мутации BRCA и риск рака у мужчин — важная, но упускаемая проблема

Хорошо известная связь патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 с раком молочной железы и яичников у женщин привела к созданию убедительных клинических рекомендаций по раннему генетическому тестированию и снижению риска.

Ген — участок ДНК, несущий генетическую информацию организма. Это последовательность, кодирующая определённый белок или функциональную молекулу РНК. Гены определяют многие биологические признаки: от цвета глаз и структуры волос до предрасположенности к болезням и обмена веществ.

Что такое патологический вариант гена?

«Патологический», или «патогенный», вариант — изменённая, отличающаяся от нормы форма гена. Она может нарушать его работу и вызывать болезни. Например, патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 нарушают способность клеток восстанавливать повреждения ДНК и могут повышать риск рака молочной железы и яичников.

Наследственные и соматические патогенные варианты: в чём разница?

• Наследственные патогенные варианты: Передаются от родителей детям и присутствуют во всех клетках человека с рождения. Они могут переходить между поколениями. Патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 обычно наследуются и поэтому связаны с семейными онкологическими синдромами.

• Соматические патогенные варианты: Возникают в отдельных клетках в течение жизни и не наследуются. Они могут появляться из-за среды, химических веществ, радиации и других внешних воздействий и приводить к заболеваниям, например раку, происходящему из этой клетки. Они находятся только в затронутых клетках и не передаются следующему поколению.

Итак, наследственные варианты передаются в семье, а соматические появляются в течение жизни и не наследуются.

Патологический вариант гена — изменение ДНК, отрицательно влияющее на функцию и способное вызвать заболевание.

Мутации BRCA1/2 у мужчин

Мужчины — носители патогенных вариантов BRCA1/2 также сталкиваются с повышенным риском, особенно рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и рака молочной железы .

Однако мужчин часто упускают из виду.

• По теме: Генетика рака молочной железы у мужчин становится понятнее

Хотя мужчины составляют половину носителей патогенных вариантов BRCA1/2, их гораздо реже тестируют на мутации BRCA. Доктор Heather Cheng из Вашингтонского университета в Сиэтле и коллеги в обширном обзоре, опубликованном 25 июля 2024 года в JAMA Oncology, объясняют: «Большинство людей, включая клинических специалистов, не знает о своём носительстве. Кроме того, большинство врачей не знакомо с соответствующими онкологическими рисками и рекомендациями по ведению носителей BRCA.»

Недостаток тестирования мужчин может отчасти объясняться общей неосведомлённостью о передаче мутаций BRCA от матери и отца. Дочери могут унаследовать изменённый ген от любого родителя с риском рака молочной железы или яичников; сыновья тоже наследуют эти гены и могут иметь риск рака предстательной железы и других опухолей.

При оценке риска у мужчин и женщин крайне важно учитывать семейный анамнез и генетику с обеих сторон.

Мутации BRCA у мужчин: каковы риски?

Хотя у мужчин возникает менее 1% всех случаев рака молочной железы, при мутации BRCA их риск существенно выше. Для мужчин с BRCA2 пожизненный риск может достигать 9%, с BRCA1 — 1,2%.

Мутации BRCA1/2 также повышают у мужчин риск рака поджелудочной и предстательной железы.

При BRCA1 риск рака поджелудочной железы примерно в 2 раза выше популяционного, а пожизненный риск составляет 3%. При BRCA2 риск выше в три–восемь раз и за жизнь может достигать 7%.

При BRCA1 риск рака предстательной железы почти в четыре раза выше, а абсолютный пожизненный риск составляет от 15% до 45%. При BRCA2 относительный риск повышен в пять–девять раз, абсолютный пожизненный — от 27% до 60%.

Когда нужно генетическое тестирование и когда скрининг?

Несмотря на повышенный риск ряда опухолей, связанных с BRCA, многим мужчинам не предлагают генетическое тестирование.

Тестирование BRCA1/2 у мужчин считают крайне важным, но недостаточно используемым направлением, что представляет существенную неудовлетворённую потребность.

Среди препятствий — опасения, что страховка не оплатит тест, положительный результат повысит страховые взносы, а также тревога о значении результата для себя и семьи.

• По теме: Психологические последствия скрининга наследственного рака (генетических тестов)

Даже для подтверждённых носителей BRCA рекомендации по скринингу у мужчин различаются.

Данных для рекомендаций по скринингу рака молочной железы у мужчин недостаточно. Национальная сеть онкологических центров (NCCN) сейчас рекомендует с 35 лет повышать осведомлённость о молочных железах и обучать самообследованию. Мужчинам с вариантами BRCA предлагают рассмотреть ежегодную маммографию с 50 лет либо за 10 лет до самого раннего диагноза мужского рака молочной железы в семье.

Данные показывают сходную выявляемость рака при скрининговой маммографии у мужчин высокого риска и женщин, что указывает на её возможную ценность для мужчин с BRCA. В исследовании мужчин с патогенными вариантами BRCA1/2 большинство получивших рекомендацию (71%) прошли маммографию.

Не только рак молочной железы

Несмотря на повышенный риск ряда опухолей, связанных с BRCA, многим мужчинам не предлагают генетическое тестирование.

Тестирование BRCA1/2 у мужчин считают крайне важным, но недостаточно используемым направлением, что представляет существенную неудовлетворённую потребность.

Среди препятствий — опасения, что страховка не оплатит тест, положительный результат повысит страховые взносы, а также тревога о значении результата для себя и семьи.

Даже для подтверждённых носителей BRCA рекомендации по скринингу у мужчин различаются.

Данных для рекомендаций по скринингу рака молочной железы у мужчин недостаточно. Национальная сеть онкологических центров (NCCN) сейчас рекомендует с 35 лет повышать осведомлённость о молочных железах и обучать самообследованию. Мужчинам с вариантами BRCA предлагают рассмотреть ежегодную маммографию с 50 лет либо за 10 лет до самого раннего диагноза мужского рака молочной железы в семье.

Данные показывают сходную выявляемость рака при скрининговой маммографии у мужчин высокого риска и женщин, что указывает на её возможную ценность для мужчин с BRCA. В исследовании мужчин с патогенными вариантами BRCA1/2 большинство получивших рекомендацию (71%) прошли маммографию.