Mutațiile BRCA și riscul de cancer la bărbați – importante, dar neglijate

Asocierea bine cunoscută a variantelor patogene ale genelor BRCA1 și BRCA2 cu cancerele de sân și ovarian la femei a dus la elaborarea unor ghiduri clinice solide pentru testarea genetică precoce și reducerea riscului.

Gena este o porțiune de DNA care poartă informația genetică a organismelor. O genă este o secvență DNA care codifică o anumită proteină sau o moleculă RNA funcțională. Genele determină numeroase trăsături biologice, de la culoarea ochilor și structura părului la susceptibilitatea la boli și metabolism.

Ce este varianta patologică a unei gene?

O „variantă patologică” sau „patogenă” este o formă modificată a genei, diferită de normal. Ea poate provoca boli prin perturbarea funcției genei. De exemplu, variantele patogene BRCA1 și BRCA2 pot crește riscul de cancer de sân și ovarian, afectând repararea leziunilor DNA de către celule.

Variante patogene ereditare și somatice: care este diferența?

• Variante patogene ereditare: Se transmit de la părinți la copii și se află în toate celulele unei persoane. Sunt prezente de la naștere și pot fi transmise în familie de-a lungul generațiilor. Variantele patogene BRCA1 și BRCA2 sunt de obicei ereditare, fiind astfel asociate sindroamelor oncologice familiale.

• Variante patogene somatice: Apar în anumite celule în timpul vieții și nu sunt ereditare. Factorii de mediu, substanțele chimice sau radiațiile le pot produce într-o celulă, ducând la boli precum cancerul provenit din aceasta. Variantele somatice se află numai în celulele afectate și nu se transmit generației următoare.

Pe scurt, variantele patogene ereditare se transmit în familie, în timp ce cele somatice apar în timpul vieții și nu sunt moștenite.

În concluzie, o variantă patologică a unei gene este o modificare DNA care îi afectează funcția și poate duce la dezvoltarea unei boli.

Mutațiile BRCA1/2 la bărbați

Bărbații purtători ai variantelor patogene BRCA1/2 prezintă și ei, în special pentru cancerul de prostată, cancerul pancreatic și cancerul de sân , un risc mai mare.

Totuși, bărbații sunt adesea trecuți cu vederea.

• Subiect conex: Genetica cancerului de sân masculin este descifrată

Deși bărbații reprezintă jumătate dintre purtătorii variantelor patogene BRCA1/2, probabilitatea testării genetice BRCA este mult mai mică la ei. Dr. Heather Cheng de la Universitatea Washington din Seattle și colegii săi au explicat, la 25 iulie 2024, în JAMA Oncology, într-un articol amplu de sinteză: „Majoritatea oamenilor, inclusiv specialiștii clinicieni, nu își cunosc statusul de purtător. În plus, majoritatea medicilor nu cunosc riscurile oncologice și recomandările de management pentru purtătorii BRCA.”.

Deficitul de testare la bărbați poate proveni parțial dintr-o „lipsă generală de conștientizare” că mutațiile BRCA se pot transmite copiilor atât de la mamă, cât și de la tată. Fiicele pot moșteni gena BRCA mutantă de la oricare părinte, având risc de cancer de sân sau ovarian; și fiii o pot moșteni, cu risc de cancer de prostată și alte cancere.

Pentru evaluarea riscului oncologic este esențial ca atât la bărbați, cât și la femei să fie luate în calcul istoricul familial și genetica ambelor ramuri ale familiei.

Mutațiile BRCA la bărbați: care sunt riscurile?

Deși sub 1% din totalul cancerelor de sân apar la bărbați, riscul crește considerabil la purtătorii mutațiilor BRCA. Riscul pe durata vieții poate ajunge la 9% pentru purtătorii BRCA2 și la 1,2% pentru purtătorii BRCA1.

Mutațiile BRCA1/2 cresc și riscul de cancer pancreatic și de prostată la bărbați.

Pentru cancerul pancreatic, purtătorii BRCA1 au un risc de aproximativ 2 ori mai mare decât populația generală și un risc pe durata vieții de 3%. La purtătorii BRCA2, riscul crește de trei până la opt ori și poate ajunge la 7% pe durata vieții.

Pentru cancerul de prostată, purtătorii BRCA1 au un risc de aproape patru ori mai mare și un risc absolut pe durata vieții între 15% și 45%. La purtătorii BRCA2, riscul este de cinci până la nouă ori mai mare, cu risc absolut pe durata vieții între 27% și 60%.

Când trebuie efectuate testarea genetică și screeningul?

În pofida riscurilor crescute pentru diverse cancere asociate BRCA, multor bărbați nu li se recomandă testarea genetică.

Testarea genetică BRCA1/2 la bărbați este considerată „extrem de importantă, dar insuficient utilizată”, o nevoie semnificativă care trebuie rezolvată.

Când iau în considerare testarea, bărbații pot întâmpina obstacole precum teama că asigurarea nu va acoperi testul, îngrijorarea că un rezultat pozitiv va crește primele de asigurare și neliniștea privind semnificația rezultatului pentru ei și familiile lor.

• Subiect conex: Efectele psihologice ale screeningului cancerului ereditar (testarea genetică)

Chiar și pentru purtătorii BRCA confirmați, ghidurile de screening oncologic la bărbați prezintă diferențe.

Datele sunt insuficiente pentru fundamentarea ghidurilor de screening al cancerului de sân masculin. Rețeaua Națională a Centrelor de Cancer (NCCN) recomandă în prezent conștientizarea sănătății sânului și instruirea pentru autoexaminare de la 35 de ani; bărbații cu variante BRCA sunt îndrumați să ia în considerare mamografia anuală de la 50 de ani sau cu 10 ani înaintea celui mai precoce diagnostic de cancer de sân masculin din familie.

Datele arată rate similare de detectare a cancerului prin mamografie de screening la bărbații cu risc crescut și la femei, sugerând valoarea ei pentru purtătorii BRCA. Un studiu la bărbați cu variante patogene BRCA1/2 a raportat că majoritatea celor cărora li s-a recomandat mamografie (71%) au efectuat screeningul.

Nu doar cancer de sân

În pofida riscurilor crescute pentru diverse cancere asociate BRCA, multor bărbați nu li se recomandă testarea genetică.

Testarea genetică BRCA1/2 la bărbați este considerată „extrem de importantă, dar insuficient utilizată”, o nevoie semnificativă care trebuie rezolvată.

Când iau în considerare testarea, bărbații pot întâmpina obstacole precum teama că asigurarea nu va acoperi testul, îngrijorarea că un rezultat pozitiv va crește primele de asigurare și neliniștea privind semnificația rezultatului pentru ei și familiile lor.

Chiar și pentru purtătorii BRCA confirmați, ghidurile de screening oncologic la bărbați prezintă diferențe.

Datele sunt insuficiente pentru fundamentarea ghidurilor de screening al cancerului de sân masculin. Rețeaua Națională a Centrelor de Cancer (NCCN) recomandă în prezent conștientizarea sănătății sânului și instruirea pentru autoexaminare de la 35 de ani; bărbații cu variante BRCA sunt îndrumați să ia în considerare mamografia anuală de la 50 de ani sau cu 10 ani înaintea celui mai precoce diagnostic de cancer de sân masculin din familie.

Datele arată rate similare de detectare a cancerului prin mamografie de screening la bărbații cu risc crescut și la femei, sugerând valoarea ei pentru purtătorii BRCA. Un studiu la bărbați cu variante patogene BRCA1/2 a raportat că majoritatea celor cărora li s-a recomandat mamografie (71%) au efectuat screeningul.