تراستوزوماب ديروكستيكان في سرطان الثدي إيجابي الهرمون فائق انخفاض HER2
في هذا المقال
عُرضت في ندوة San Antonio لسرطان الثدي (SABCS) 2024، وبالتزامن في 14 ديسمبر The New England Journal of Medicineنُشرت فيها دراسة مهمة تفتح أبواب عصر جديد لعلاج سرطان الثدي المتقدم.
أجرى هذه الدراسة الدكتور Aditya Bardia وفريقه، وبمقارنة مقترن الجسم المضاد والدواء fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) بالعلاج الكيميائي، البقاء دون تقدم قُيم إمكان زيادته. وقد تحمل هذه النتائج قوة إعادة تشكيل الممارسة السريرية الحالية في علاج سرطان الثدي المتقدم.
دراسة DESTINY-Breast06
توفر SABCS منصة عالمية لتبادل أحدث التطورات في سرطان الثدي ومناقشتها. وقال الباحث الرئيسي للدراسة الدكتور Aditya Bardia: «تعكس عروض هذا العام التزامنا الأكاديمي بالبحوث المبتكرة الهادفة إلى زيادة معدلات البقاء وجودة الحياة في علاج سرطان الثدي،» مؤكدًا أهمية الدراسة.
سرطان الثدي أكثر السرطانات شيوعًا بين النساء عالميًا، مما يبرز الحاجة إلى تطوير خيارات العلاج باستمرار. وحتى الآن استُخدم تراستوزوماب ديروكستيكان فقط إيجابية HER2 أو منخفضة HER2 في هذه الأورام كخيار علاجي ثبتت فعاليته. لكنه يُختبر حديثًا في الأورام إيجابية المستقبل الهرموني (HR) ولدى المرضى منخفضي HER2 أو فائقي انخفاض تعبير HER2، والدراسات المثبتة لفعاليته في هذه المجالات محدودة. والحاجة إلى علاجات فعالة ومحتملة في خطوط العلاج اللاحقة لهذه المجموعات تجعل هذه الدراسة ذات أهمية حاسمة.
تصميم الدراسة والطرائق
في هذه الدراسة من المرحلة III المسماة DESTINY-Breast06، لسرطان الثدي النقيلي إيجابي HR ومنخفض HER2 أو فائق انخفاض HER2، بعد تقدم المرض عقب علاج صماوي واحد على الأقل، جرى توزيع ما مجموعه 866 مريضًا عشوائيًا على مجموعتين:
- مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان (T-DXd): عُولجت هذه المجموعة بمقترن الجسم المضاد والدواء T-DXd.
- مجموعة العلاج الكيميائي: تلقت هذه المجموعة علاجًا كيميائيًا معتادًا اختير بحسب تفضيل الطبيب.
لم يسبق للمرضى تلقي أي علاج كيميائي، وأُدرجوا بسبب عدم الاستجابة للعلاج الصماوي. وقيمت الدراسة فعالية T-DXd في البقاء دون تقدم (PFS) ونتائج العلاج الأخرى.
النتائج: زيادة ملحوظة في البقاء دون تقدم
كان لدى 713 من المرضى سرطان ثدي منخفض HER2، ولدى 153 سرطان ثدي فائق انخفاض HER2.
أظهرت النتائج أن T-DXd أطال البقاء دون تقدم (PFS) بصورة ملحوظة:
- مجموعة T-DXd: وسيط مدة البقاء دون تقدم 13.2 شهرًا حُسب بهذه القيمة.
- مجموعة العلاج الكيميائي: وسيط مدة البقاء دون تقدم لا يتجاوز 8.1 شهرًا كما حُدد.
تشير هذه النتيجة إلى أن T-DXd خفض تقدم السرطان بنسبة %38 مقارنة بالكيميائي (نسبة مخاطر تقدم المرض أو الوفاة، 0.62؛ 95% CI، 0.52 إلى 0.75؛ P<0.001).
وظهر T-DXd فعالًا في جميع المجموعات الفرعية، خصوصًا لدى سريعي التقدم بعد العلاج الصماوي (<6 أشهر). وهذا يثبت أنه يبشر بالأمل لمجموعة واسعة من المرضى.
الآثار الجانبية
لدى %52,8 من مرضى مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان و%44,4 من مرضى مجموعة الكيميائي، الدرجة 3 أو أعلى بهذه الشدة ظهرت أحداث ضائرة. وحدث مرض الرئة الخلالي (ILD) أو التهاب الرئة في مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان لدى 49 مريضًا (%11,3) ؛ ومن هذه الأحداث 3 من الدرجة 5 من حيث الشدة. وفي المقابل، في مجموعة الكيميائي فقط لدى 1 مريض (%0,2) الدرجة 2 للالتهاب الرئوي أُبلغ عنها.
عصر جديد لعلاج الأورام منخفضة HER2
حصل T-DXd سابقًا على موافقة للاستخدام في خطوط متأخرة فقط ولدى مرضى الأورام منخفضة HER2. لكن هذه الدراسة تظهر إمكان استخدام T-DXd بدلًا من الكيميائي بعد مقاومة العلاج الهرموني لدى إيجابيي الهرمون، وتقدم نتائج قد تغير النهج العلاجي جذريًا.
لم يُدرج المرضى سلبيو HER2 بالكامل (IHK 0). لذا تُحتاج دراسات إضافية لتقييم فعالية الدواء في هذه المجموعات سلبية HER2 بالكامل.
الآثار المحتملة في الممارسة السريرية
قد تؤدي هذه النتائج إلى تغيرات مهمة في علاج سرطان الثدي المتقدم:
- قد يحل محل العلاج الكيميائي: يحمل T-DXd إمكان تحسين استجابات المرضى وجودة حياتهم باستخدامه بدلًا من الكيميائي في خطوط أبكر.
- فعالية في مجموعة مرضى واسعة: يبشر T-DXd بالأمل لمزيد من المرضى بإظهاره فعالية في جميع المجموعات الفرعية، بما فيها سريعة التقدم.
الخلاصة: عصر جديد لعلاج سرطان الثدي المتقدم
يحمل تراستوزوماب ديروكستيكان إمكان تغيير النهج العلاجي الحالي جذريًا، بتقديم خيار أكثر فعالية واحتمالًا ومتمحور حول المريض لعلاج سرطان الثدي المتقدم. وتمثل نتائج الدراسة ابتكارًا واعدًا قد يزيد جودة الحياة إلى جانب بقاء المرضى.
رغم الحاجة إلى دراسات أشمل ومتابعات طويلة لإدماجه بالكامل في الممارسة السريرية، يمكن عدّ نتائج T-DXd خطوة مهمة نحو معيار جديد لعلاج سرطان الثدي المتقدم.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.