HER2-ultra aşağı, hormon pozitiv süd vəzi xərçəngində trastuzumab derukstekan

San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumu (SABCS) 2024-də təqdim edilən və eyni vaxtda, 14 dekabrda The New England Journal of Medicine jurnalında yayımlanan mühüm tədqiqat irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində yeni dövrün qapılarını açır.

Dr. Aditya Bardia və komandasının apardığı bu tədqiqat anticisim-dərman konjuqatı fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) ilə kimyaterapiyanı müqayisə edərək proqressiyasız sağqalımı artırmaq potensialını qiymətləndirdi. Bu tapıntılar irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində mövcud klinik praktikanı yenidən formalaşdırmaq gücünə malikdir.

DESTINY-Breast06 sınağı

SABCS süd vəzi xərçəngində ən yeni irəliləyişləri bölüşmək və müzakirə etmək üçün qlobal platformadır. Sınağın aparıcı tədqiqatçısı Dr. Aditya Bardia “Builki təqdimatlar süd vəzi xərçəngi müalicəsində sağqalımı və həyat keyfiyyətini artırmağı hədəfləyən yenilikçi tədqiqatlara akademik bağlılığımızı əks etdirir”, – deyərək işin əhəmiyyətini vurğuladı.

Süd vəzi xərçəngi dünyada qadınlarda ən çox rast gəlinən xərçəngdir və müalicə seçimlərinin daim inkişaf etdirilməsini tələb edir. Trastuzumab derukstekan indiyədək yalnız HER2-pozitiv və ya HER2-aşağı şişlərdə effektivliyi sübut olunmuş müalicə kimi istifadə edilib. Lakin hormon reseptoru (HR) pozitiv şişlərdə, HER2-aşağı və ya HER2-ultra aşağı ekspressiyası olan xəstələrdə yeni sınaqdan keçirilir və bu sahələrdə effektivliyini göstərən tədqiqatlar məhduddur. Xüsusilə bu xəstə qruplarında sonrakı müalicə xətlərində təsirli və dözülə bilən müalicələrə ehtiyac sınağın əhəmiyyətini artırır.

Sınağın dizaynı və üsullar

DESTINY-Breast06 adlı bu faza III sınaqda HR pozitiv, HER2-aşağı və ya HER2-ultra aşağı metastatik süd vəzi xərçəngi olan, ən azı bir endokrin müalicədən sonra xəstəliyi irəliləmiş ümumilikdə 866 xəstə təsadüfi olaraq iki qrupa bölündü:

1. Trastuzumab derukstekan qrupu (T-DXd): Bu qrup anticisim-dərman konjuqatı T-DXd ilə müalicə edildi.
2. Kimyaterapiya qrupu: Bu qrup həkimin seçdiyi standart kimyaterapiyanı aldı.

Xəstələr əvvəllər heç kimyaterapiya almamışdılar və endokrin müalicəyə cavab vermədikləri üçün sınağa daxil edilmişdilər. Sınaq T-DXd-nin proqressiyasız sağqalım (PFS) və digər müalicə nəticələrinə təsirini qiymətləndirdi.

Nəticələr: proqressiyasız sağqalımda nəzərəçarpan artım

Xəstələrin 713-ündə HER2-aşağı, 153-ündə isə HER2-ultra aşağı süd vəzi xərçəngi var idi.

Sınağın nəticələri T-DXd-nin proqressiyasız sağqalımı (PFS) əhəmiyyətli dərəcədə uzatdığını göstərdi:

• T-DXd qrupu: Median proqressiyasız sağqalım müddəti 13,2 ay hesablandı.
• Kimyaterapiya qrupu: Median proqressiyasız sağqalım müddəti yalnız 8,1 ay olaraq müəyyən edildi.

Bu tapıntı T-DXd-nin kimyaterapiya ilə müqayisədə xərçəngin irəliləməsini 38% azaltdığını göstərir (xəstəliyin irəliləməsi və ya ölüm üçün hazard nisbəti, 0,62; 95% etibar intervalı, 0,52 ilə 0,75; P<0,001).

T-DXd həmçinin bütün xəstə alt qruplarında, xüsusilə endokrin müalicədən sonra xəstəliyi sürətlə irəliləyən (<6 ay) xəstələrdə təsirli olub. Bu, dərmanın geniş xəstə qrupu üçün ümid verdiyini sübut edir.

Yan təsirlər

Trastuzumab derukstekan qrupundakı xəstələrin 52,8%-ində və kimyaterapiya qrupundakı xəstələrin 44,4%-ində 3-cü dərəcəli və ya daha ağır arzuolunmaz hadisələr görülüb. İnterstisial ağciyər xəstəliyi (ILD) və ya pnevmonit trastuzumab derukstekan qrupunda 49 xəstədə (11,3%) yaranıb; bu hadisələrin 3-ü 5-ci dərəcəli olub. Əksinə, kimyaterapiya qrupunda yalnız 1 xəstədə (0,2%) 2-ci dərəcəli pnevmonit bildirilib.

HER2-aşağı şişlərin müalicəsində yeni dövr

T-DXd əvvəllər yalnız sonrakı müalicə xətlərində və HER2-aşağı şişi olan xəstələrdə istifadə üçün təsdiqlənmişdi. Bu sınaq isə hormon pozitiv xəstələrdə hormonal müalicəyə rezistentlik yarandıqdan sonra kimyaterapiya əvəzinə T-DXd istifadə edilə biləcəyini göstərərək müalicə yanaşmasını kökündən dəyişdirə biləcək tapıntılar təqdim edir.

HER2 tam neqativ (IHK 0) xəstələr sınağa daxil edilməyib. Buna görə HER2 tam neqativ xəstə qruplarında dərmanın effektivliyini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Klinik praktikaya mümkün təsirlər

Bu tapıntılar irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm dəyişikliklərə gətirə bilər:

1. Kimyaterapiyanı əvəz edə bilər: T-DXd daha erkən müalicə xətlərində kimyaterapiya əvəzinə istifadə edilərək xəstələrin cavabını yaxşılaşdırmaq və həyat keyfiyyətini artırmaq potensialına malikdir.
2. Geniş xəstə populyasiyasında effektivlik: Xəstəliyi sürətlə irəliləyənlər də daxil olmaqla bütün alt qruplarda təsir göstərən T-DXd daha çox xəstəyə ümid verir.

Nəticə: irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində yeni dövr

Trastuzumab derukstekan irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində daha təsirli, dözülə bilən və xəstə yönümlü seçim təqdim edərək mövcud müalicə yanaşmalarını kökündən dəyişmək potensialı daşıyır. Sınağın nəticələri təkcə xəstə sağqalımını deyil, həyat keyfiyyətini də artıra biləcək ümidverici yenilikdir.

Klinik praktikaya tam daxil edilməsi üçün daha geniş tədqiqatlara və uzunmüddətli izləmələrə ehtiyac olsa da, T-DXd-nin bu nəticələri irəliləmiş süd vəzi xərçənginin müalicəsində yeni standart yaratmaq yolunda mühüm addım sayıla bilər.