HER2-ultra Düşük Hormon Pozitif Meme Kanserinde Trastuzumab Derukstekan
San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu (SABCS) 2024’te sunulan ve eş zamanlı olarak 14 Aralık'ta The New England Journal of Medicine’da yayımlanan önemli bir çalışma, ileri evre meme kanseri tedavisinde yeni bir dönemin kapılarını aralıyor.
Dr. Aditya Bardia ve ekibi tarafından gerçekleştirilen bu çalışma, antikor-ilaç konjugatı fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) ile kemoterapiyi karşılaştırarak, progresyonsuz sağkalımı artırma potansiyelini değerlendirdi. Bu bulgular, ileri evre meme kanseri tedavisinde mevcut klinik pratiği yeniden şekillendirebilecek güçte.
DESTINY-Breast06 Çalışması
SABCS, meme kanseri alanındaki en yeni gelişmeleri paylaşmak ve tartışmak için küresel bir platform sunuyor. Çalışmanın lider araştırmacısı Dr. Aditya Bardia, “Bu yılki sunumlar, meme kanseri tedavisinde hayatta kalma oranlarını ve yaşam kalitesini artırmayı hedefleyen yenilikçi araştırmalara olan akademik bağlılığımızı yansıtıyor,” diyerek çalışmanın önemini vurguladı.
Meme kanseri, dünya genelinde kadınlar arasında en sık görülen kanser olup, tedavi seçeneklerinin sürekli geliştirilmesi gerekliliğini ortaya koymaktadır. Trastuzumab derukstekan, şimdiye kadar yalnızca HER2-pozitif veya HER2-düşük tümörlerde etkinliği kanıtlanmış bir tedavi seçeneği olarak kullanılmıştır. Ancak, hormon reseptörü (HR) pozitif tümörlerde ve HER2-düşük ya da HER2-ultra düşük ekspresyon gösteren hastalarda yeni olarak denenmekte olup, bu alanlardaki etkinliğini ortaya koyan çalışmalar sınırlıdır. Özellikle bu hasta gruplarında ilerleyen tedavi hatlarında etkili ve tolere edilebilir tedavilere duyulan ihtiyaç, bu çalışmayı kritik bir noktaya taşımaktadır.
Çalışma Tasarımı ve Yöntemler
DESTINY-Breast06 adlın bu faz III çalışmada, HR pozitif, HER2-düşük veya HER2-ultra düşük metastatik meme kanseri olan ve en az bir endokrin tedavi sonrasında hastalık ilerlemesi yaşayan toplam 866 hasta rastgele iki gruba ayrıldı:
- Trastuzumab Derukstekan Grubu (T-DXd): Bu grup, antikor-ilaç konjugatı T-DXd ile tedavi edildi.
- Kemoterapi Grubu: Bu grup, doktorun tercihine göre seçilen standart kemoterapi tedavisi aldı.
Hastalar, daha önce hiç kemoterapi görmemişti ve endokrin tedaviye yanıtsızlık nedeniyle çalışmaya dahil edildi. Çalışma, T-DXd’nin progresyonsuz sağkalım (PFS) ve diğer tedavi sonuçları üzerindeki etkinliğini değerlendirdi.
Sonuçlar: Progresyonsuz Sağkalımda Belirgin Artış
Hastaların 713'ü HER2-düşük iken, 153'ü HER2-ultra düşük meme kanserine sahipti.
Çalışma sonuçları, T-DXd'nin progresyonsuz sağkalımı (PFS) belirgin şekilde uzattığını ortaya koydu:
- T-DXd Grubu: Ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 13.2 ay olarak hesaplandı.
- Kemoterapi Grubu: Ortanca progresyonsuz sağkalım süresi sadece 8.1 ay olarak belirlendi.
Bu bulgu, T-DXd’nin, kemoterapiye kıyasla kanserin ilerlemesini %38 azalttığını göstermektedir (hazard ratio for disease progression or death, 0.62; 95% CI, 0.52 to 0.75; P<0.001).
Ayrıca, T-DXd tüm hasta alt gruplarında – özellikle de endokrin tedavi sonrası hızlı progresyon gösteren (<6 ay) hastalarda – etkili bulunmuştur. Bu, ilacın geniş bir hasta grubu için umut vaat ettiğini kanıtlamaktadır.
Yan Etkiler
Trastuzumab derukstekan grubundaki hastaların %52,8’inde ve kemoterapi grubundaki hastaların %44,4’ünde 3. derece veya daha yüksek şiddette advers olaylar görülmüştür. İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD) veya pnömonit, trastuzumab derukstekan grubunda 49 hastada (%11,3) meydana gelmiştir; bu olaylardan 3’ü 5. derece şiddetindedir. Buna karşılık, kemoterapi grubunda sadece 1 hastada (%0,2) 2. derece pnömonit bildirilmiştir.
HER2-Düşük Tümörlerin Tedavisinde Yeni Bir Dönem
Daha önce T-DXd, sadece ileri basamaklarda ve HER2-düşük tümörlü hastalarda kullanımı için onay almıştı. Ancak bu çalışma, hormon pozitif hastalarda, hormonal tedaviye direnç sonrası, kemoterapi yerine T-DXd'in kullanılabileceğini ortaya koyarak tedavi yaklaşımını kökten değiştirebilecek bulgular sunmaktadır.
HER2 tamamen negatif (IHK 0) hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir. Bu nedenle, HER2 tamamen negatif hasta gruplarında ilacın etkinliğini değerlendirmek için ileri çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.
Klinik Pratik Üzerindeki Potansiyel Etkiler
Bu bulgular, ileri evre meme kanseri tedavisinde önemli değişikliklere yol açabilir:
- Kemoterapinin Yerini Alabilir: T-DXd, daha erken basamaklarda kemoterapi yerine kullanılarak hasta yanıtlarını iyileştirme ve yaşam kalitesini artırma potansiyeline sahiptir.
- Geniş Hasta Popülasyonunda Etkinlik: Hızlı progresyon gösteren hastalar da dahil olmak üzere tüm alt gruplarda etkinlik gösteren T-DXd, daha fazla hastaya umut vaat etmektedir.
Sonuç: İleri Evre Meme Kanseri Tedavisinde Yeni Bir Dönem
Trastuzumab derukstekan, ileri evre meme kanseri tedavisinde daha etkili, tolere edilebilir ve hasta odaklı bir seçenek sunarak, mevcut tedavi yaklaşımlarını kökten değiştirme potansiyeli taşımaktadır. Çalışmanın sonuçları, sadece hasta sağkalımını değil, aynı zamanda yaşam kalitesini de artırabilecek umut verici bir yeniliği temsil etmektedir.
Klinik pratiğe tam olarak entegre edilmesi için daha geniş kapsamlı çalışmalar ve uzun dönem takipler gerekse de, T-DXd’nin bu sonuçları, ileri evre meme kanseri tedavisinde yeni bir standart oluşturma yolunda önemli bir adım olarak değerlendirilebilir.
Bardia A, Hu X, Dent R, Yonemori K, Barrios CH, O'Shaughnessy JA, Wildiers H, Pierga JY, Zhang Q, Saura C, Biganzoli L, Sohn J, Im SA, Lévy C, Jacot W, Begbie N, Ke J, Patel G, Curigliano G; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407086. Epub ahead of print. PMID: 39282896.
