Trastuzumab deruxtecan în cancerul mamar cu receptori hormonali pozitivi și HER2-ultrascăzut

Un studiu important, prezentat la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio (SABCS) 2024 și publicat simultan la 14 decembrie în The New England Journal of Medicine, deschide perspectiva unei noi etape în tratamentul cancerului mamar avansat.

Studiul realizat de dr. Aditya Bardia și echipa sa a comparat conjugatul anticorp-medicament fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) cu chimioterapia, evaluând potențialul de a prelungi supraviețuirea fără progresie . Constatările ar putea remodela practica actuală în cancerul mamar avansat.

Studiul DESTINY-Breast06

SABCS oferă o platformă globală pentru prezentarea și discutarea celor mai noi evoluții în cancerul mamar. Cercetătorul principal, dr. Aditya Bardia, a subliniat importanța studiului: „Prezentările din acest an reflectă angajamentul nostru academic față de cercetarea inovatoare care urmărește creșterea supraviețuirii și a calității vieții în cancerul mamar,” a declarat el.

Cancerul mamar este cel mai frecvent cancer la femei în lume, ceea ce evidențiază nevoia dezvoltării continue a opțiunilor terapeutice. Până acum, trastuzumab deruxtecan a fost utilizat ca tratament cu eficacitate demonstrată doar în tumorile HER2-pozitive sau HER2-scăzute . În tumorile cu receptori hormonali (HR) pozitivi și la pacienții cu expresie HER2-scăzută ori HER2-ultrascăzută este însă testat recent, iar studiile care îi demonstrează eficacitatea sunt limitate. Nevoia unor terapii eficiente și tolerabile în liniile ulterioare la aceste grupuri face ca studiul să fie deosebit de important.

Proiectarea studiului și metode

În studiul de fază III DESTINY-Breast06, pacienții cu cancer mamar metastatic HR-pozitiv, HER2-scăzut sau HER2-ultrascăzut, cu progresie după cel puțin un tratament endocrin, au fost în număr de 866 și au fost repartizați aleatoriu în două grupuri:

1. Grupul trastuzumab deruxtecan (T-DXd): a primit conjugatul anticorp-medicament T-DXd.
2. Grupul de chimioterapie: a primit chimioterapia standard aleasă de medic.

Pacienții nu primiseră anterior chimioterapie și au fost incluși din cauza lipsei răspunsului la tratamentul endocrin. Studiul a evaluat eficacitatea T-DXd asupra supraviețuirii fără progresie (PFS) și a altor rezultate terapeutice.

Rezultate: creștere importantă a supraviețuirii fără progresie

Dintre pacienți, 713 aveau cancer mamar HER2-scăzut, iar 153 aveau HER2-ultrascăzut.

Rezultatele au arătat că T-DXd a prelungit semnificativ supraviețuirea fără progresie (PFS):

• Grupul T-DXd: mediana supraviețuirii fără progresie a fost de 13,2 luni .
• Grupul de chimioterapie: mediana supraviețuirii fără progresie a fost de numai 8,1 luni .

Constatarea arată că T-DXd a redus progresia cancerului cu 38% față de chimioterapie: raport de hazard pentru progresia bolii sau deces, 0,62; 95% CI, 0,52 până la 0,75; P<0,001.

T-DXd s-a dovedit eficient și în toate subgrupurile, în special la pacienții cu progresie rapidă, în <6 luni după tratamentul endocrin. Acest lucru demonstrează potențialul promițător pentru un grup larg de pacienți.

Reacții adverse

La 52,8% dintre pacienții din grupul trastuzumab deruxtecan și la 44,4% dintre cei din grupul de chimioterapie au apărut evenimente adverse de grad 3 sau mai mare . Boala pulmonară interstițială (ILD) sau pneumonita a apărut în grupul trastuzumab deruxtecan la 49 de pacienți (11,3%) ; dintre aceste evenimente, 3 au fost de grad 5 . În schimb, în grupul de chimioterapie, la numai 1 pacient (0,2%) a fost raportată pneumonită de grad 2 .

O nouă etapă în tratamentul tumorilor HER2-scăzute

Anterior, T-DXd fusese aprobat doar în linii ulterioare și la pacienții cu tumori HER2-scăzute. Studiul arată însă posibilitatea utilizării în locul chimioterapiei după rezistența la tratament hormonal, la pacienții cu receptori hormonali pozitivi, oferind rezultate care pot schimba fundamental abordarea terapeutică.

Pacienții complet HER2-negativi (IHK 0) nu au fost incluși. De aceea, sunt necesare studii suplimentare pentru evaluarea eficacității la grupurile complet HER2-negative.

Efecte potențiale asupra practicii clinice

Constatările pot duce la schimbări importante în tratamentul cancerului mamar avansat:

1. Poate înlocui chimioterapia: utilizat în linii mai timpurii în locul chimioterapiei, T-DXd are potențialul de a îmbunătăți răspunsurile și calitatea vieții.
2. Eficacitate într-o populație largă: T-DXd a prezentat eficacitate în toate subgrupurile, inclusiv la pacienții cu progresie rapidă, oferind speranță mai multor persoane.

Concluzie: o nouă etapă în tratamentul cancerului mamar avansat

Trastuzumab deruxtecan are potențialul de a schimba fundamental tratamentul cancerului mamar avansat printr-o opțiune mai eficientă, tolerabilă și centrată pe pacient. Rezultatele reprezintă o inovație promițătoare, care ar putea crește nu doar supraviețuirea, ci și calitatea vieții.

Deși sunt necesare studii mai ample și urmărire pe termen lung pentru integrarea deplină în practica clinică, aceste rezultate T-DXd pot fi considerate un pas important spre un nou standard în cancerul mamar avansat.