Trastuzumab Deruxtecan bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs mit HER2-ultraniedriger Expression

Eine bedeutende Studie, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2024 vorgestellt und zeitgleich am 14. Dezember im The New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, eröffnet eine neue Ära in der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs.

Die von Dr. Aditya Bardia und seinem Team durchgeführte Studie verglich das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) mit einer Chemotherapie, um sein Potenzial zur Verlängerung des progressionsfreien Überlebens zu untersuchen. Diese Ergebnisse könnten die derzeitige klinische Praxis bei fortgeschrittenem Brustkrebs neu gestalten.

Die DESTINY-Breast06-Studie

Das SABCS bietet eine weltweite Plattform, um die neuesten Entwicklungen auf dem Gebiet des Brustkrebses vorzustellen und zu diskutieren. Der leitende Studienprüfer Dr. Aditya Bardia betonte die Bedeutung der Studie mit den Worten: „Die diesjährigen Präsentationen spiegeln unser wissenschaftliches Engagement für innovative Forschung wider, die darauf abzielt, die Überlebensraten und die Lebensqualität bei der Behandlung von Brustkrebs zu verbessern“, erklärte er.

Brustkrebs ist weltweit die häufigste Krebserkrankung bei Frauen, weshalb die Behandlungsmöglichkeiten kontinuierlich weiterentwickelt werden müssen. Trastuzumab Deruxtecan wurde bislang nur bei HER2-positiven oder HER2-niedrigen Tumoren als Behandlungsoption mit nachgewiesener Wirksamkeit eingesetzt. Bei hormonrezeptorpositiven (HR-positiven) Tumoren sowie bei Patienten mit niedriger HER2-Expression oder ultraniedriger HER2-Expression wird es dagegen erst seit Kurzem untersucht; Studien, die seine Wirksamkeit in diesen Bereichen belegen, sind begrenzt. Gerade der Bedarf an wirksamen und verträglichen Therapien in späteren Behandlungslinien für diese Patientengruppen macht diese Studie besonders wichtig.

Studiendesign und Methoden

In der Phase-III-Studie DESTINY-Breast06 wurden Patienten mit HR-positivem, HER2-niedrigem oder HER2-ultraniedrigem metastasiertem Brustkrebs untersucht, deren Erkrankung nach mindestens einer endokrinen Therapie fortgeschritten war. Insgesamt wurden 866 Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt:

1. Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe (T-DXd): Diese Gruppe wurde mit dem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat T-DXd behandelt.
2. Chemotherapiegruppe: Diese Gruppe erhielt eine Standardchemotherapie nach Wahl des behandelnden Arztes.

Die Patienten hatten zuvor keine Chemotherapie erhalten und wurden wegen fehlenden Ansprechens auf eine endokrine Therapie in die Studie aufgenommen. Die Studie untersuchte die Wirkung von T-DXd auf das progressionsfreie Überleben (PFS) und weitere Behandlungsergebnisse.

Ergebnisse: deutliche Verlängerung des progressionsfreien Überlebens

Von den Patienten hatten 713 HER2-niedrigen und 153 HER2-ultraniedrigen Brustkrebs.

Die Studienergebnisse zeigten, dass T-DXd das progressionsfreie Überleben (PFS) deutlich verlängerte:

• T-DXd-Gruppe: Für das mediane progressionsfreie Überleben wurden 13,2 Monate berechnet.
• Chemotherapiegruppe: Für das mediane progressionsfreie Überleben wurden lediglich 8,1 Monate ermittelt.

Dieses Ergebnis zeigt, dass T-DXd die Krebsprogression gegenüber der Chemotherapie um 38% verringerte (Hazard Ratio für Krankheitsprogression oder Tod: 0,62; 95% CI: 0,52 bis 0,75; P<0,001).

Darüber hinaus erwies sich T-DXd in allen Patientensubgruppen als wirksam – insbesondere bei Patienten mit rascher Progression nach einer endokrinen Therapie (<6 Monate). Dies belegt, dass das Arzneimittel für eine breite Patientengruppe vielversprechend ist.

Nebenwirkungen

Bei 52,8% der Patienten in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe und bei 44,4% der Patienten in der Chemotherapiegruppe traten unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher auf. Eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis trat in der Trastuzumab-Deruxtecan-Gruppe bei 49 Patienten (11,3%) auf; davon waren 3 Ereignisse vom Grad 5. Dagegen wurde in der Chemotherapiegruppe nur bei 1 Patienten (0,2%) eine Pneumonitis vom Grad 2 gemeldet.

Eine neue Ära bei der Behandlung HER2-niedriger Tumoren

Zuvor war T-DXd nur für spätere Behandlungslinien bei Patienten mit HER2-niedrigen Tumoren zugelassen. Diese Studie liefert jedoch Ergebnisse, welche die Behandlungsstrategie grundlegend verändern könnten: Bei hormonrezeptorpositiven Patienten könnte T-DXd nach einer Resistenz gegen die Hormontherapie anstelle einer Chemotherapie eingesetzt werden.

Patienten mit vollständig HER2-negativen Tumoren (IHK 0) wurden nicht in die Studie aufgenommen. Deshalb sind weitere Studien notwendig, um die Wirksamkeit des Arzneimittels bei vollständig HER2-negativen Patientengruppen zu beurteilen.

Mögliche Auswirkungen auf die klinische Praxis

Diese Ergebnisse könnten zu wesentlichen Veränderungen bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs führen:

1. Möglicher Ersatz für die Chemotherapie: Durch den Einsatz anstelle einer Chemotherapie in früheren Behandlungslinien könnte T-DXd das Ansprechen und die Lebensqualität verbessern.
2. Wirksamkeit in einer breiten Patientenpopulation: Da T-DXd in allen Subgruppen einschließlich der Patienten mit rascher Progression wirksam war, gibt es mehr Patienten Hoffnung.

Fazit: eine neue Ära in der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Trastuzumab Deruxtecan hat das Potenzial, bestehende Behandlungsansätze grundlegend zu verändern, indem es eine wirksamere, verträgliche und patientenorientierte Option bei fortgeschrittenem Brustkrebs bietet. Die Studienergebnisse stehen für eine vielversprechende Neuerung, die nicht nur das Überleben, sondern auch die Lebensqualität verbessern könnte.

Auch wenn für die vollständige Integration in die klinische Praxis umfangreichere Studien und längere Nachbeobachtungszeiten erforderlich sind, lassen sich diese Ergebnisse von T-DXd als wichtiger Schritt auf dem Weg zu einem neuen Behandlungsstandard bei fortgeschrittenem Brustkrebs einordnen.