Трастузумаб дерукстекан при гормон-положительном раке молочной железы с ультранизкой экспрессией HER2

Важное исследование, представленное на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (SABCS) 2024 и одновременно опубликованное 14 декабря в The New England Journal of Medicine, открывает новую эпоху лечения распространённого рака молочной железы.

Команда доктора Aditya Bardia сравнила конъюгат антитела с лекарственным препаратом fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) с химиотерапией, оценивая возможность увеличения выживаемости без прогрессирования. Результаты способны изменить клиническую практику лечения распространённого рака молочной железы.

Исследование DESTINY-Breast06

SABCS — международная площадка для обсуждения новейших достижений в области рака молочной железы. Руководитель исследования доктор Aditya Bardia подчеркнул его значение: «Доклады этого года отражают нашу академическую приверженность инновационным исследованиям, направленным на улучшение выживаемости и качества жизни при раке молочной железы.»

Рак молочной железы — наиболее частый вид рака среди женщин во всём мире, что требует постоянного совершенствования лечения. До сих пор трастузумаб дерукстекан применялся как доказанно эффективный вариант только при HER2-положительных или HER2-низких опухолях. Однако при гормон-рецептор-положительных (HR-положительных) опухолях с низкой экспрессией HER2 или ультранизкой экспрессией HER2 его только начинают изучать, и данных об эффективности пока немного. Потребность этих пациентов в эффективном и переносимом лечении последующих линий делает исследование особенно важным.

Дизайн и методы

В исследовании III фазы DESTINY-Breast06 пациентов с метастатическим HR-положительным раком молочной железы с низкой экспрессией HER2 или ультранизкой экспрессией HER2, прогрессировавшим после как минимум одной эндокринной терапии, — всего 866 пациентов — случайным образом разделили на две группы:

1. Группа трастузумаба дерукстекана (T-DXd): Получала конъюгат антитела с лекарственным препаратом T-DXd.
2. Группа химиотерапии: Получала стандартную химиотерапию по выбору врача.

Пациенты ранее не получали химиотерапию и были включены из-за отсутствия ответа на эндокринное лечение. Оценивали влияние T-DXd на выживаемость без прогрессирования (PFS) и другие исходы.

Результаты: заметное увеличение выживаемости без прогрессирования

У 713 пациентов была низкая экспрессия HER2, а у 153 — ультранизкая экспрессия HER2.

Результаты показали существенное увеличение PFS на фоне T-DXd:

• Группа T-DXd: Медиана выживаемости без прогрессирования составила 13,2 месяца.
• Группа химиотерапии: Медиана выживаемости без прогрессирования составила лишь 8,1 месяца.

Это указывает на снижение прогрессирования рака на 38% по сравнению с химиотерапией: отношение рисков прогрессирования или смерти — 0,62; 95% CI — от 0,52 до 0,75; P<0,001.

T-DXd также оказался эффективным во всех подгруппах, особенно при быстром прогрессировании после эндокринной терапии (<6 месяцев). Это подтверждает перспективность препарата для широкого круга пациентов.

Побочные эффекты

У 52,8% пациентов в группе трастузумаба дерукстекана и у 44,4% в группе химиотерапии наблюдались нежелательные явления степени 3 или выше. Интерстициальное заболевание лёгких (ILD) или пневмонит в группе трастузумаба дерукстекана возникли у 49 пациентов (11,3%); из этих событий 3 имели степень 5. В группе химиотерапии пневмонит был зарегистрирован только у 1 пациента (0,2%) со степенью 2.

Новая эпоха лечения HER2-низких опухолей

Ранее T-DXd был одобрен только в поздних линиях при HER2-низких опухолях. Исследование показывает возможность использования после устойчивости к гормональной терапии вместо химиотерапии у гормон-положительных пациентов, что может радикально изменить подход к лечению.

Пациентов с полностью отрицательным HER2 (IHK 0) не включали. Поэтому эффективность препарата у пациентов с полностью отрицательным HER2 требует дальнейших исследований.

Возможное влияние на практику

Результаты могут существенно изменить лечение распространённого рака молочной железы:

1. Возможность замены химиотерапии: Применение T-DXd вместо химиотерапии в более ранних линиях потенциально улучшает ответ и качество жизни.
2. Эффективность в широкой популяции: T-DXd проявил эффективность во всех подгруппах, включая быстро прогрессирующую болезнь, и даёт надежду большему числу пациентов.

Заключение: новая эпоха лечения распространённого рака молочной железы

Трастузумаб дерукстекан потенциально может коренным образом изменить подходы, предлагая более эффективный, переносимый и ориентированный на пациента вариант. Результаты представляют многообещающее новшество, способное улучшить не только выживаемость, но и качество жизни.

Хотя для полного внедрения в практику нужны более масштабные исследования и длительное наблюдение, результаты T-DXd можно считать важным шагом к новому стандарту лечения распространённого рака молочной железы.