طريقة جديدة لجعل خلايا CAR T فعالة بعلاج السرطانات الصلبة

تُعد مؤخرًا تقدمًا ثوريًا بعلاج السرطان، وهي المعالجة بخلايا CAR Tالتي نجحت كثيرًا خصوصًا بالسرطانات الدموية، لكنها لم تحقق فعالية مشابهة بالأورام الصلبة (الأعضاء والأنسجة) بعد.

الأورام الصلبة ببنيتها المتغايرة و بيئاتها الدقيقة المعقدة وخصائصها المثبطة للمناعة من أكبر عوائق CAR T والعلاجات الخلوية الأخرى.

سنبحث استراتيجية جديدة قد تجعل CAR-T أكثر فعالية بالسرطانات الصلبة. إلى جانب عرض المستقبل الواعد للنهج المبتكر المتطور، سنناقش تفصيليًا صعوبات المجال وكيف يمكن تجاوزها.

تعديل إضافي للخلايا المعدلة

في مختبر الأستاذ Li Tang وفريقه بمعهد الهندسة الحيوية بـÉcole Polytechnique Fédérale de Lausanne السويسرية، حققت CAR-T الجديدة نتائج مهمة بإزالة الأورام باستمرار بنماذج الفئران.

وبالتجارب البشرية المستمرة تراجع المرض لدى جميع 11 متلقيًا. النتائج اللافتة المنشورة في Nature Biotechnology تقدم نتائج هذه الدراسة المنشورة بالمجلة إشارات واعدة عن فعالية العلاج على المدى الطويل. ويُذكر أيضًا أن تصنيع العلاج قد يكون أسرع وأقل تكلفة من الطرق المستخدمة حاليًا. تعزز النتائج إمكانات علاجات CAR-T للأورام الصلبة وتسهم بصورة مهمة في التقدم بهذا المجال.

أساس CAR-T تخصيص T لاستهداف خلايا سرطان معينة وقتلها.

تُجهز بمستقبلات مستضد خيمرية (Chimeric Antigen Receptors، CAR) لتتعرف الخلايا وتلتصق بها، بخلاف التقليدي.

يقول Tang: «أضفنا طبقة أخرى لـCAR T، ونهندس خلية مناعية أشد قوة ومشحونة، فعالة خصوصًا بالاستهداف والقتل."

تستهدف Leman Biotech، التي أسسها Tang وYugang Guo الشريك بالتأليف، تسويق العلاج.

جمعت دعمًا ماليًا مهمًا بجولات التمويل الأولى.

يضيف بحث Li Tang الرائد بعدًا جديدًا للنهج.

رغم فعالية CAR-T التقليدية بالسرطانات الدموية، تواجه صعوبة بالصلبة؛ تستنزف الخلايا المناعية نفسها ولا تتمكن في النهاية من القضاء على السرطان كاملًا.

اختلاف الجديد

طور البحث ابتكارًا مهمًا، خلايا معدلة تفرز IL-10 خلايا CAR T معدلة. باستخدام IL-10 ذي التأثير المثبط للمناعة عادة، جُعلت هذه الخلايا الخاصة قادرة على حماية نفسها وتقويتها في بيئة الورم الصعبة. أي صُممت بالهندسة لتستطيع إنتاج «الدواء» الذي تحتاجه بنفسها، للبقاء حية وفعالة داخل الورم.

المثير أن IL-10، المعروف عادة بكبت الاستجابة، يؤدي وظيفة معاكسة في بحث Tang وفريقه. يقوي استقلاب CAR T لقتال أنجع. يؤثر النهج «المدرع استقلابيًا» سريعًا بالأورام الحالية ويساعد أيضًا على منع أورام المستقبل.

في تجارب نماذج الفئران، رغم إعادة حقن الخلايا الورمية، لم تستطع تكوين أورام خبيثة من جديد. يظهر أن العلاج المطور لا يخلق أثرًا آنيًا فقط، بل يوفر حماية طويلة أيضًا. تؤكد النتيجة بقاء الخلايا المناعية المعدلة بحالة يقظة واستعداد مستمرين تجاه الخلايا السرطانية، وإمكان تحييدها الفعال للتهديدات المتجددة.

يقول Tang: «نتائج مختبري مثيرة للغاية. اقتنعنا بإمكان إنقاذها للحياة — كما فعلت مع 11 مشاركًا حتى الآن،».

رغم إثبات CAR T الحالية فعاليتها وتوافر عدة خيارات للابيضاض وغيره من الدمويات، فهي باهظة: فوق 500 ألف دولار للعلاج. يمكن خفض المستقبلية كثيرًا لأن الشفاء الكامل يحتاج خمسة بالمئة فقط من الجرعة التقليدية. معظم التكاليف من إنتاج كميات كبيرة نسبيًا من T المعدلة بمختبرات باهظة.

يقول Tang: «يمكن لكمية دم صغيرة من المريض تأمين خلايا كافية لتحضير CAR-T بتقنيتنا. ويمكن حقنها مجددًا في اليوم التالي. ستكون أقل تكلفة بكثير وأسرع إنتاجًا، وتنقذ بالنهاية أرواحًا أكثر.». يعمل فريقه وLeman Biotech نحو الهدف حاليًا.