Новый метод повышения эффективности CAR T-клеток против солидных опухолей

В последние годы CAR T-клеточная терапия, рассматриваемая как революционное достижение онкологии, особенно успешно применяется при гематологических опухолях, то есть раке крови. Однако при солидных опухолях, происходящих из органов и тканей, сопоставимой эффективности пока не достигнуто.

Солидные опухоли из-за неоднородности, сложного опухолевого микроокружения и иммуносупрессивных свойств представляют одно из главных препятствий для CAR T-клеточной и другой клеточной терапии.

Рассмотрим новую стратегию, которая может повысить эффективность CAR-T при солидном раке. Этот развивающийся инновационный подход даёт надежду на будущее борьбы с раком. Также подробно обсудим существующие трудности и пути их преодоления.

Дальнейшее изменение уже модифицированных CAR T-клеток

В лабораторных работах профессора Li Tang и его команды из Института биоинженерии École Polytechnique Fédérale de Lausanne в Швейцарии инновационная CAR-T-терапия для солидных опухолей показала важные результаты: в мышиных моделях она устойчиво устраняла опухоли.

Одновременно в продолжающихся клинических испытаниях у людей у всех 11 получивших терапию пациентов наблюдалось уменьшение заболевания. Результаты работы, опубликованные в Nature Biotechnology, дают обнадёживающие признаки её долгосрочной эффективности. Также отмечается, что производство может быть быстрее и дешевле существующих методов. Эти данные расширяют потенциал CAR-T при солидных опухолях и вносят важный вклад в развитие области.

В основе CAR-T лежит изменение T-клеток, чтобы они распознавали и уничтожали определённые опухолевые клетки.

Эти модифицированные T-клетки, существенно отличаясь от традиционных подходов, снабжены химерными антигенными рецепторами (Chimeric Antigen Receptors, CAR), позволяющими распознавать опухолевые клетки и прикрепляться к ним.

Профессор Tang говорит: "Мы добавили ещё один уровень к CAR T-клеточной терапии и создаём более устойчивую, сверхактивированную иммунную клетку, особенно эффективно распознающую и уничтожающую опухолевые клетки."

Стартап Leman Biotech, основанный Tang и соавтором статьи Yugang Guo, стремится коммерциализировать терапию.

Компания привлекла значительную финансовую поддержку в первых раундах финансирования.

Новаторская работа профессора Li Tang добавляет этому подходу ещё одно измерение.

Хотя обычные CAR-T-клетки эффективны при гематологических опухолях, при солидных они сталкиваются с трудностями: иммунные клетки истощаются и в итоге не могут полностью уничтожить рак.

Чем отличается новый подход

Важная инновация исследования профессора Tang — создание модифицированных CAR T-клеток, выделяющих молекулу IL-10. Используя IL-10, обычно подавляющий иммунную систему, эти особые T-клетки получили возможность защищаться и усиливаться в сложной опухолевой среде. Иными словами, они сконструированы так, чтобы сами производить «лекарство», необходимое для выживания и активности внутри опухоли.

Интересно, что IL-10, обычно известный подавлением иммунного ответа, в работе Tang и коллег действует противоположным образом. Усиливая метаболизм CAR T-клеток, он помогает им эффективнее бороться с опухолью. Эта «метаболически бронированная» терапия быстро воздействует на существующие опухоли и помогает предотвращать будущие.

В мышиных моделях даже повторное введение опухолевых клеток не приводило к формированию новых злокачественных опухолей. Это указывает не только на непосредственное действие, но и на длительную защиту: модифицированные иммунные клетки сохраняют настороженность и готовность против опухолевых клеток, эффективно нейтрализуя возникающие вновь угрозы.

Tang говорит: "Результаты в моей лаборатории чрезвычайно впечатляют. Мы убеждены, что технология способна спасать жизни — как это уже произошло с 11 пациентами, включёнными в наше испытание".

Хотя существующая CAR T-клеточная терапия доказала эффективность и доступно несколько вариантов при лейкозе и других гематологических опухолях, она очень дорога: стоимость лечения превышает 500 тысяч долларов. Будущий подход может заметно снизить расходы, поскольку для полного выздоровления требуется лишь пять процентов обычной дозы. Большая часть затрат связана с производством сравнительно больших объёмов модифицированных T-клеток в дорогих лабораторных условиях.

Tang заключает: "Небольшое количество крови пациента может дать достаточно клеток для CAR-T-терапии с нашей технологией. Уже на следующий день их можно ввести обратно. Производство станет значительно дешевле и быстрее и в итоге спасёт больше жизней". Команда Tang и Leman Biotech сейчас работают над этой целью.