Solid xərçənglərin müalicəsində CAR T-hüceyrələrini effektiv edəcək yeni üsul

Son illərdə xərçəng müalicəsində inqilabi irəliləyiş sayılan CAR T-hüceyrə terapiyası xüsusilə hematoloji (qanla əlaqəli) xərçənglərdə böyük uğur qazanıb. Lakin bu yenilikçi müalicə solid (orqan və toxuma mənşəli) şişlərdə hələ oxşar effektivlik göstərməyib.

Solid şişlər heterogen quruluşu, mürəkkəb şiş mikromühiti və immun sistemini basqılayan xüsusiyyətləri ilə CAR T-hüceyrə terapiyasının və digər hüceyrə müalicələrinin qarşısındakı ən böyük maneələrdən biridir.

Bu məqalədə solid xərçənglərdə CAR-T hüceyrə terapiyasını daha effektiv edə biləcək yeni strategiyanı araşdıracağıq. İnkişaf etdirilən bu yenilikçi yanaşma xərçənglə mübarizədə ümidverici gələcək vəd edir. Bununla yanaşı, sahədəki çətinlikləri və onların necə aradan qaldırıla biləcəyini də ətraflı nəzərdən keçirəcəyik.

Dəyişdirilmiş CAR T-hüceyrələrinin daha da təkmilləşdirilməsi

İsveçrədə École Polytechnique Fédérale de Lausanne Bioühəndislik İnstitutunda çalışan professor Li Tang və komandasının laboratoriya tədqiqatlarında solid xərçənglər üçün hazırlanmış yenilikçi CAR-T hüceyrə müalicəsi siçan modellərində şişləri davamlı şəkildə aradan qaldıraraq mühüm nəticələr əldə edib.

Eyni zamanda davam edən insan klinik sınaqlarında bu müalicəni alan 11 xəstənin hamısında xəstəliyin gerilədiyi müşahidə olunub. Diqqətçəkən məlumatlara əsasən Nature Biotechnology jurnalında dərc olunmuş tədqiqatın nəticələri müalicənin uzunmüddətli effektivliyinə dair ümidverici işarələr verir. Həmçinin istehsal prosesinin mövcud üsullardan daha sürətli və daha ucuz ola biləcəyi bildirilir. Bu nəticələr solid xərçənglərdə CAR-T hüceyrə terapiyasının potensialını artırır və sahədəki irəliləyişlərə mühüm töhfə verir.

CAR-T müalicəsinin əsasında T hüceyrələrini müəyyən xərçəng hüceyrələrini hədəf alıb məhv edəcək şəkildə uyğunlaşdırmaq dayanır.

Bu dəyişdirilmiş T hüceyrələri ənənəvi müalicələrdən əhəmiyyətli fərq olaraq xərçəng hüceyrələrini tanımağa və onlara bağlanmağa imkan verən ximerik antigen reseptorları (CAR-lar) ilə təchiz olunub.

Professor Tang deyir: "CAR T-hüceyrə müalicəsinə daha bir qat əlavə etdik və xüsusilə şiş hüceyrələrini hədəf alıb məhv etməkdə səmərəli olan daha davamlı, gücləndirilmiş immun hüceyrəsinin bioühəndisliyini həyata keçiririk."

Tang və məqalənin həmmüəllifi Yugang Guonun yaratdığı Leman Biotech startapı müalicəni kommersiyalaşdırmağı hədəfləyir.

Şirkət ilk maliyyələşmə turlarında əhəmiyyətli maliyyə dəstəyi toplayıb.

Professor Li Tangın öncül araşdırması bu yenilikçi yanaşmaya daha bir ölçü əlavə edir.

Ənənəvi CAR-T hüceyrələri hematoloji xərçənglərdə effektiv olsa da, solid şişlərdə çətinliklə üzləşir — immun hüceyrələri tükənir və nəticədə xərçəngi tam məhv edə bilmir.

Yeni yanaşmanın fərqi

Professor Tangın araşdırması xərçəng müalicəsində mühüm yenilik kimi IL-10 molekulunu ifraz edən dəyişdirilmiş CAR T-hüceyrələri hazırlayıb. Bu xüsusi T hüceyrələri normalda immun sistemini basqılayan IL-10-dan istifadə edərək şişin çətin mühitində özlərini qoruya və gücləndirə biləcək hala gətirilib. Yəni şiş daxilində yaşamaq və aktiv qalmaq üçün lazım olan "dərmanı" özləri istehsal edəcək şəkildə mühəndisliklə hazırlanıb.

Maraqlıdır ki, adətən immun cavabı basqılaması ilə tanınan IL-10 Tang və komandasının işində əks funksiya göstərir. Molekul CAR T-hüceyrələrinin metabolizmini gücləndirərək şişlə daha effektiv mübarizə aparmağa imkan verir. Bu "metabolik zirehli" müalicə həm mövcud şişlərə sürətlə təsir edir, həm də gələcəkdə yarana bilən şişlərin qarşısını almağa kömək edir.

Siçan modellərində şiş hüceyrələri yenidən inyeksiya edilsə də, onların yenidən bədxassəli şiş yarada bilmədiyi görülüb. Bu, müalicənin yalnız ani təsir deyil, uzunmüddətli qoruma da verdiyini göstərir. Beləliklə, dəyişdirilmiş immun hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrinə qarşı davamlı ayıq və hazırlıqlı qaldığı, yenidən yaranan xərçəng təhlükələrini effektiv neytrallaşdıra bildiyi vurğulanır.

Tang deyir: "Laboratoriyamdakı nəticələr son dərəcə həyəcanvericidir. Bu texnologiyanın həyat xilas etmək potensialına inanırıq — indiyədək sınağımıza daxil edilmiş 11 xəstədə olduğu kimi,".

Mövcud CAR T-hüceyrə müalicəsi effektivliyini sübut edib və hazırda leykozla digər hematoloji xərçənglər üçün bir neçə seçim olsa da, çox bahadır: bir müalicənin xərci 500 min dollardan artıqdır. Əksinə, gələcək müalicənin xərcləri xeyli azaldıla bilər, çünki bu üsulda tam sağalma üçün ənənəvi dozanın yalnız yüzdə beşi lazımdır. Xərclərin böyük hissəsi bu dəyişdirilmiş T hüceyrələrinin bahalı laboratoriya şəraitində nisbətən böyük miqdarda istehsalından yaranır.

Tang belə yekunlaşdırır: "Xəstədən götürülən az miqdarda qan texnologiyamızla CAR-T hüceyrə müalicəsi hazırlamaq üçün yetərli hüceyrə verə bilər. Ertəsi gün onları xəstəyə geri inyeksiya edə bilərsiniz. Xərci xeyli az, istehsalı daha sürətli olacaq və nəticədə daha çox həyat xilas edəcək". Tangın komandası və Leman Biotech hazırda bu məqsədə doğru çalışır.