O nouă metodă pentru a face celulele CAR T eficiente în tratamentul cancerelor solide

În ultimii ani, terapia cu celule CAR T, considerată un progres revoluționar în oncologie, a avut succese majore mai ales în cancerele hematologice, ale sângelui. Totuși, nu a demonstrat încă o eficacitate similară în tumorile solide, provenite din organe și țesuturi.

Tumorile solide, prin structura lor eterogenă, micromediile tumorale complexe și proprietățile imunosupresoare, reprezintă unul dintre cele mai mari obstacole pentru terapia CAR T și alte terapii celulare.

Prezentăm o nouă strategie care ar putea face terapia CAR-T mai eficientă în cancerele solide. Această abordare inovatoare, aflată în dezvoltare, oferă speranță pentru viitorul luptei împotriva cancerului. Vom examina și dificultățile din domeniu și modul în care ar putea fi depășite.

Modificări suplimentare ale celulelor CAR T deja modificate

În cercetările de laborator ale profesorului Li Tang și echipei sale de la Institutul de Bioinginerie al École Polytechnique Fédérale de Lausanne, Elveția, o terapie CAR-T inovatoare pentru cancere solide a obținut rezultate importante, eliminând durabil tumorile în experimente pe modele de șoarece.

În același timp, în studiile clinice umane încă în desfășurare s-a observat regresia bolii la toți cei 11 pacienți tratați. Rezultatele studiului publicat în Nature Biotechnology oferă indicii promițătoare despre eficacitatea pe termen lung a tratamentului. Se afirmă și că producerea sa ar putea fi mai rapidă și mai puțin costisitoare decât prin metodele actuale. Constatările sporesc potențialul terapiilor CAR-T în cancerele solide și contribuie semnificativ la progresul domeniului.

Terapia CAR-T se bazează pe personalizarea celulelor T, astfel încât să țintească și să distrugă anumite celule canceroase.

Aceste celule T modificate, foarte diferite de tratamentele tradiționale, sunt echipate cu receptori antigenici himerici, Chimeric Antigen Receptors (CAR), care le permit să recunoască celulele canceroase și să se atașeze de ele.

Profesorul Tang spune: „Am adăugat încă un nivel terapiei CAR T și bioinginerim o celulă imună mai robustă, supraalimentată, deosebit de eficientă în țintirea și distrugerea celulelor tumorale."

Leman Biotech, compania de tip start-up fondată de Tang și coautorul Yugang Guo, urmărește comercializarea terapiei.

Compania a obținut sprijin financiar important în primele runde de finanțare.

Cercetarea de pionierat a profesorului Li Tang adaugă o altă dimensiune acestei abordări inovatoare.

Deși eficiente în cancerele hematologice, celulele CAR-T tradiționale întâmpină dificultăți în tumorile solide: celulele imune se epuizează și în cele din urmă nu pot elimina complet cancerul.

Ce diferențiază noua abordare?

Cercetarea profesorului Tang a dezvoltat, ca inovație importantă în oncologie, celule CAR T modificate care secretă molecula IL-10 . Folosind IL-10, care în mod normal suprimă sistemul imunitar, aceste celule T speciale au fost create astfel încât să se protejeze și să devină mai puternice în mediul dificil al tumorii. Cu alte cuvinte, au fost inginerite pentru a-și produce propriul „medicament” necesar supraviețuirii și menținerii activității în tumoră.

Interesant, IL-10, cunoscută de obicei pentru suprimarea răspunsului imun, are funcția opusă în studiul lui Tang. Întărește metabolismul celulelor CAR T și le ajută să combată mai eficient tumora. Această terapie „blindată metabolic” acționează rapid asupra tumorilor existente și ajută la prevenirea celor care ar putea apărea ulterior.

În experimentele pe șoareci, celulele tumorale reinjectate nu au mai putut forma tumori maligne. Aceasta arată că terapia are nu doar un efect imediat, ci și unul protector de durată. Celulele imune modificate rămân permanent vigilente și pregătite împotriva celulelor canceroase, putând neutraliza eficient amenințările canceroase reapărute.

Tang spune: „Rezultatele din laboratorul meu sunt extrem de interesante. Suntem convinși că tehnologia are potențialul de a salva vieți, așa cum a făcut până acum pentru cei 11 pacienți din studiul nostru,”.

Deși terapia CAR T actuală și-a dovedit eficacitatea și există mai multe opțiuni pentru leucemie și alte cancere hematologice, este foarte scumpă: un tratament costă peste 500 de mii de dolari. În schimb, costurile viitoarei terapii ar putea scădea mult, deoarece pentru vindecarea completă este necesară doar cinci la sută din doza convențională. O mare parte a costurilor provine din producerea unor cantități relativ mari de celule T modificate în laboratoare costisitoare.

Tang încheie: „O cantitate mică de sânge de la pacient poate furniza suficiente celule pentru pregătirea terapiei CAR-T prin tehnologia noastră. A doua zi le puteți reinjecta pacientului. Va costa semnificativ mai puțin, va fi produsă mult mai repede și, în final, va salva mai multe vieți”. Echipa lui Tang și Leman Biotech lucrează în prezent în această direcție.