تطورات مهمة في استخدام العلاج المناعي بخلايا CAR T لسرطانات الأعضاء

نجحت خلايا T ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR) نجاحًا لافتًا في السرطانات الدموية (الدم ونخاع العظم)، لكنها لم تكن فعالة حتى الآن ضد الأورام الصلبة (الأعضاء). والسببان الرئيسيان سهولة الوصول إلى الخلايا السرطانية في الدورة الدموية أكثر، وامتلاك سرطانات الأعضاء بنية أكثر تعقيدًا، هي البيئة الدقيقة للورم.

في الفيديو التالي، يمكن مشاهدة تحضير وإعطاء العلاج الحي المضاد للسرطان بخلايا CAR-T (مع ترجمة تركية).

ومع ذلك، توجد دراسات مكثفة عن استخدام خلايا CAR T، كـ علاجات مناعية في السرطانات الصلبة. وتقدم دراسة نشرها Samaha وزملاؤه مؤخرًا، بالنسبة إلى ورم الدماغ الأرومي الدبقي ، نسخة قبل سريرية لعلاج CAR T. وعدل الباحثون هذه الخلايا بالهندسة الوراثية في نموذج فأر للأرومي الدبقي، لتلتصق أولًا ببطانة الوعاء ثم تتسرب إلى منطقة الورم خارجه.

شرح الشكلين 1 و2: جزيء التصاق الكريات البيضاء المنشطة (ALCAM)، على الخلايا T يرتبط بمسمى CD6، وهو مستقبل . وأُتيح ارتباط أقوى بين CD6 وALCAM بإضافة 5HS (نظام التوجيه) إلى خلايا CAR-T، مما سهل عبور خلايا T الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي (الدماغ). وعلى سطح خلايا CAR T، يُستخدم HER2 للاستهداف الجزيئي للخلايا السرطانية. أي تستخدم خلايا CAR T ‏5HS للخروج من الوعاء، وHER2 للعثور على الخلايا السرطانية. ويمكن أن نسمي هذا العلاج المناعي الخلوي، مما صُمم حتى الآن، أذكى علاج للسرطان دون أن نخطئ.

تصميم نظام التوجيه هذا قائم على بحوث أساسية لفهم كيفية تنظيم مستقبلات سطح الخلية الجهاز المناعي على المستوى الجزيئي. ووظيفة CAR T في الأورام الصلبة تواجه تحديات محتملة كثيرة، لكن النهج العقلانية المماثلة قد تجعل خلايا CAR T المعدلة، التي تُطبق مستقبلًا مجتمعة نحو خصائص جزيئية مستهدفة، فعالة في أورام صلبة مختلفة.

قد يهمكم:

• جميع أخبار العلاج بخلايا CAR T