Важные достижения применения CAR T-клеточной иммунотерапии при органных опухолях

T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR) поразительно успешны в лечении гематологических опухолей крови и костного мозга, но пока неэффективны при солидных органных опухолях. Две основные причины: к клеткам гематологических опухолей гораздо легче добраться через кровоток, а органные опухоли имеют более сложное микроокружение опухоли.

В видео ниже, показаны подготовка и применение живого противоопухолевого лекарства CAR-T (с турецкими субтитрами).

Однако интенсивно исследуется применение клеточной CAR T иммунотерапии при солидных опухолях. Недавняя работа Samaha и коллег представляет для опухоли мозга глиобластомы доклиническую версию CAR T-терапии. На мышиной модели глиобластомы исследователи генетически модифицировали CAR T-клетки, чтобы они сначала прикреплялись к внутренней стенке сосуда, затем проникали к опухоли вне него.

Пояснение к рисункам 1 и 2: Молекула адгезии активированных лейкоцитов (ALCAM), T-клеток на поверхности CD6 называемым рецептором связывается. Более прочную связь CD6 с ALCAM обеспечило добавление 5HS (Homing System) к CAR-T, облегчив переход T-клеток через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему (мозг). На поверхности CAR T-клетки HER2 используется для молекулярного поиска раковых клеток. То есть CAR T используют 5HS для выхода из сосуда, а HER2 — для нахождения раковых клеток. Эту клеточную иммунотерапию можно назвать самым умным лечением рака из когда-либо сконструированных — это не будет ошибкой.

Дизайн этой поисковой системы основан на фундаментальных исследованиях того, как рецепторы клеточной поверхности иммунную систему регулируют на молекулярном уровне. У работы CAR T при солидных опухолях много потенциальных трудностей, но подобные разумные подходы в будущем могут сделать модифицированные CAR T эффективными при разных солидных опухолях, применяя их в сочетании против определённых молекулярных свойств.

Вас может заинтересовать:

• Все новости CAR T-клеточной терапии