وسعت FDA اعتماد بيمبروليزوماب المناعي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا

لغير المناسبين للجراحة أو الكيميائي الإشعاعي النهائي، في المرحلة III أو النقيلي (المرحلة 4)، سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) لعلاجه في الخط الأول، توسع اعتماد بيمبروليزوماب (Keytruda)، وهو علاج مناعي ليشمل جميع الإيجابيين لـ PD-L1، بواسطة FDA في 11 أبريل 2019. ويجب ألا تحمل الأورام انحرافات EGFR أو ALK الجينومية، وأن تكون PD-L1 إيجابية (درجة نسبة الورم TPS ≥%1).

بيمبروليزوماب سابقًااعتُمد منفردًا للخط الأول للمرض النقيلي ذي PD-L1 TPS ≥% 50.

استند الاعتماد إلى تجربة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة ومضبوطة بعلاج فعال، شملت مرضى KHDAK من المرحلة III أو IV لم يتلقوا علاجًا جهازيًا للمرض النقيلي، وأورامهم PD-L1 إيجابية، وعددهم 1274، وهي KEYNOTE-042التجربة المعنية.

وُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1 إلى1 على ذراعين؛

• العلاج المناعي في ذراعه كل 3 أسابيع بيمبروليزوماب وريديًا 200 mg، و
• العلاج الكيميائي في ذراعه كاربوبلاتين مع بيميتريكسيد أو باكليتاكسيل باختيار الباحث. وصُنّفت العشوائية بحسب ECOG والنسيج والمنطقة الجغرافية وتعبير PD-L1 (TPS ≥% 50 مقابل TPS %1 إلى %49). نتائج دراسة KEYNOTE-042
•  في مجموعات TPS ≥% 50، و≥% 20، و≥% 1، حقق بيمبروليزوماب تحسنًا ذا دلالة إحصائية في البقاء الكلي مقارنة بالكيميائي.
• لذوي TPS ≥% 1 بلغ وسيط البقاء 16.7 مع بيمبروليزوماب و12.1 شهرًا مع الكيميائي. وقلل المناعي الوفاة لدى جميع الإيجابيين لـ PD-L1 بنسبة %19.
• لمجموعة TPS ≥% 20، كان وسيط البقاء 17.7 شهرًا للمناعي و13.0 للكيميائي.
• لمجموعة TPS ≥% 50 كان الوسيط 20 شهرًا مع بيمبروليزوماب و12.2 مع الكيميائي على الترتيب.
• لم يوجد بأي مجموعة فرق مهم في البقاء دون تقدم أو معدل الاستجابة العام.

,في KEYNOTE-042 كانت أشيع الآثار لدى %10 على الأقل من متلقي بيمبروليزوماب منفردًا الإعياء وفقد الشهية وضيق التنفس والسعال والطفح والإمساك والإسهال والغثيان وقصور الدرق وذات الرئة والحمى ونقص الوزن.

الجرعة الموصى بها لسرطان الرئة غير صغير الخلايا كل 3 أسابيع بتسريب وريدي 30 دقيقة، بمقدار 200 mg.