FDA расширило одобрение применения иммунотерапии пембролизумабом при немелкоклеточном раке легкого

Для не подходящих для операции или окончательной химиолучевой терапии стадии III или метастатического (4-я стадия) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) пациентов для первой линии лечения пембролизумаб (Keytruda) под названием иммунотерапевтического препарата одобрение применения для охвата всех PD-L1-положительных пациентов FDA 11 апреля 2019 года расширило. В опухолях пациентов не должно быть геномных отклонений EGFR или ALK , и они должны быть PD-L1-положительными (доля опухолевых клеток, TPS ≥%1).

Пембролизумаб ранеебыл одобрен как единственный препарат для первой линии лечения пациентов с метастатическим НМРЛ, чьи опухоли имели PD-L1 TPS ≥% 50.

Одобрение основано на рандомизированном многоцентровом открытом клиническом исследовании с активным контролем, включившем пациентов с НМРЛ стадии III или IV, не получавших ранее системной терапии метастатического НМРЛ и имевших PD-L1-положительные опухоли, всего 1274 человека, KEYNOTE-042.

Пациентов рандомизировали (случайно распределили) в две группы в соотношении 1 к 1;

• Иммунотерапии в группе каждые 3 недели внутривенно пембролизумаб 200 mg и
• Химиотерапии в группе применяли схему карбоплатина с пеметрекседом или паклитакселом по выбору исследователя. Рандомизацию стратифицировали по функциональному статусу ECOG, гистологии, географическому региону и экспрессии PD-L1 (TPS ≥% 50 против TPS %1–%49). Результаты исследования KEYNOTE-042
•  По результатам исследования в подгруппах пациентов как с TPS ≥% 50, так и ≥% 20 и ≥% 1 пембролизумаб обеспечил статистически значимое улучшение общей выживаемости по сравнению с химиотерапией.
• У пациентов с TPS ≥% 1 медиана общей выживаемости составляла при пембролизумабе 16.7, а при химиотерапии — 12.1 месяца. Применение иммунотерапии снижало риск смерти у всех PD-L1-положительных пациентов на %19.
• В подгруппе TPS ≥% 20 медиана общей выживаемости составляла 17.7 месяца в группе пембролизумаба и 13.0 месяца в группе химиотерапии.
• В подгруппе TPS ≥% 50 медиана общей выживаемости у получавших пембролизумаб и химиотерапию составляла соответственно 20 и 12.2 месяца.
• Ни в одной подгруппе не было значимых различий в выживаемости без прогрессирования или общей частоте ответа.

,В исследовании KEYNOTE-042 наиболее частыми побочными эффектами, сообщавшимися минимум у %10 пациентов, получавших пембролизумаб как единственный препарат, были утомляемость, потеря аппетита, одышка, кашель, сыпь, запор, диарея, тошнота, гипотиреоз, пневмония (воспаление легких), пирексия (лихорадка) и снижение веса.

Рекомендуемая доза пембролизумаба при немелкоклеточном раке легкого — каждые 3 недели в виде 30-минутной внутривенной инфузии 200 mg.