FDA-მ ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოში პემბროლიზუმაბის იმუნოთერაპიის ნებართვა გააფართოვა

ოპერაციისთვის ან საბოლოო ქიმიორადიოთერაპიისთვის შეუფერებელი III სტადიის ან მეტასტაზური (4-ე სტადიის) ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის პემბროლიზუმაბის (Keytruda) სახელწოდების იმუნოთერაპიის წამლის გამოყენების ნებართვა ყველა PD-L1 დადებითი პაციენტის მოსაცავად FDA-ის მიერ 11 აპრილს, 2019 წელს გაფართოვდა. პაციენტთა სიმსივნეებს EGFR ან ALK გენომური გადახრები არ უნდა ჰქონდეს და PD-L1 დადებითი უნდა იყოს (სიმსივნის პროპორციული ქულა, TPS ≥%1).

პემბროლიზუმაბი ადრედამოუკიდებელ აგენტად დამტკიცდა პირველი ხაზისთვის მეტასტაზური KHDAK-ის მქონე პაციენტებში, რომელთა სიმსივნეები PD-L1 TPS ≥% 50 იყო.

დამტკიცება ეფუძნება რანდომიზებულ, მრავალცენტრულ, ღია, აქტიური კონტროლის მქონე კლინიკურ კვლევას, რომელშიც III ან IV სტადიის KHDAK-ის, მეტასტაზური დაავადებისთვის წინარე სისტემური მკურნალობის არმიმღები და PD-L1 დადებითი სიმსივნეების მქონე 1274 პაციენტი ჩაერთო, KEYNOTE-042ამ კვლევას დაეფუძნა.

პაციენტები 1:1 თანაფარდობით ორ ჯგუფში რანდომიზდნენ (შემთხვევითად განაწილდნენ);

• იმუნოთერაპიის ჯგუფში ყოველ 3 კვირაში ინტრავენური (ვენაში) პემბროლიზუმაბი 200 mg და
• ქიმიოთერაპიის ჯგუფში მკვლევრის არჩევანით პემეტრექსედის ან პაკლიტაქსელის შემცველი კარბოპლატინის რეჟიმი გამოიყენეს. რანდომიზაცია ECOG ფუნქციური სტატუსით, ჰისტოლოგიით, გეოგრაფიული რეგიონით და PD-L1 ექსპრესიით (TPS ≥% 50, შედარებით TPS %1-დან %49-მდე) სტრატიფიცირდა. KEYNOTE-042 კვლევის შედეგები
•  კვლევის შედეგად TPS ≥% 50, ≥% 20 და ≥% 1 ქვეჯგუფებში პემბროლიზუმაბმა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით საერთო გადარჩენის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება გამოიწვია.
• TPS ≥% 1 პაციენტებში საერთო გადარჩენის მედიანა პემბროლიზუმაბით 16.7, ქიმიოთერაპიით კი 12.1 თვე იყო. იმუნოთერაპიის გამოყენებამ ყველა PD-L1 დადებით პაციენტში სიკვდილის რისკი %19-ით შეამცირა.
• TPS ≥% 20 ქვეჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 17.7 თვე, ქიმიოთერაპიის ჯგუფში კი 13.0 თვე იყო.
• TPS ≥% 50 ქვეჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა პემბროლიზუმაბისა და ქიმიოთერაპიის მიმღებებში შესაბამისად 20 და 12.2 თვე იყო.
• არცერთ ქვეჯგუფში პროგრესირების გარეშე გადარჩენასა თუ საერთო პასუხის მაჩვენებლებს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავება არ იყო.

,KEYNOTE-042 კვლევაში მხოლოდ პემბროლიზუმაბის მიმღებთა სულ მცირე %10-ში ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები იყო დაღლილობა, უმადობა, ქოშინი, ხველა, გამონაყარი, შეკრულობა, დიარეა, გულისრევა, ჰიპოთირეოზი, პნევმონია (ფილტვის ანთება), პირექსია (ცხელება) და წონის კლება.

ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის პემბროლიზუმაბის რეკომენდებული დოზაა ყოველ 3 კვირაში 30-წუთიანი ინტრავენური ინფუზიით 200 mg.