FDA erweitert die Zulassung der Pembrolizumab-Immuntherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Für Patienten, die für eine Operation oder definitive Chemoradiotherapie ungeeignet sind und im Stadium III oder mit metastasierter Erkrankung im Stadium 4 an nichtkleinzelligem Lungenkrebs, KHDAK, leiden, wurde zur Erstlinienbehandlung die Zulassung von Pembrolizumab , Keytruda, einem Immuntherapeutikum , auf sämtliche PD-L1-positiven Patienten erweitert. Die FDA gab diese Erweiterung am 11. April 2019 bekannt. Die Tumoren dürfen keine genomischen Veränderungen von EGFR oder ALK aufweisen und müssen PD-L1-positiv sein, mit einem Tumorproportionsscore TPS ≥%1.

Pembrolizumab war zuvorals Einzelwirkstoff zur Erstlinienbehandlung von metastasiertem KHDAK bei einem Tumor-PD-L1-TPS ≥% 50 zugelassen.

Die Zulassung beruhte auf einer randomisierten, multizentrischen, offenen, aktiv kontrollierten klinischen Studie bei KHDAK im Stadium III oder IV ohne vorherige systemische Behandlung der metastasierten Erkrankung. Sie umfasste bei PD-L1-positiven Tumoren insgesamt 1274 Patienten und hieß KEYNOTE-042.

Die Patienten wurden zufällig im Verhältnis 1 zu 1 auf zwei Arme verteilt:

• Immuntherapie : alle 3 Wochen intravenös, also über eine Vene, Pembrolizumab 200 mg, und
• Chemotherapie : ein Carboplatinschema mit Pemetrexed oder Paclitaxel nach Wahl des Prüfarztes. Die Randomisierung wurde nach ECOG-Leistungsstatus, Histologie, geografischer Region und PD-L1-Expression stratifiziert: TPS ≥% 50 gegenüber TPS %1 bis %49. Ergebnisse der KEYNOTE-042-Studie
•  In den Untergruppen mit TPS ≥% 50, ≥% 20 und ≥% 1 verbesserte Pembrolizumab gegenüber Chemotherapie das Gesamtüberleben statistisch signifikant.
• Bei TPS ≥% 1 betrug das mediane Gesamtüberleben unter Pembrolizumab 16.7 und unter Chemotherapie 12.1 Monate. Bei allen PD-L1-positiven Patienten senkte die Immuntherapie das Sterberisiko um %19.
• In der Untergruppe mit TPS ≥% 20 lag das mediane Gesamtüberleben bei 17.7 Monaten unter Pembrolizumab und bei 13.0 Monaten unter Chemotherapie.
• Bei TPS ≥% 50 betrug das mediane Gesamtüberleben unter Pembrolizumab beziehungsweise Chemotherapie 20 beziehungsweise 12.2 Monate.
• In keiner Untergruppe bestand ein signifikanter Unterschied beim progressionsfreien, also ohne Fortschreiten verlaufenden Überleben oder bei den Gesamtansprechraten.

In KEYNOTE-042 waren die häufigsten, bei mindestens %10 unter Pembrolizumab als Einzelwirkstoff gemeldeten Nebenwirkungen Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Dyspnoe, Husten, Hautausschlag, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Hypothyreose, Pneumonie, also Lungenentzündung, Pyrexie, also Fieber, und Gewichtsverlust.

Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs beträgt alle 3 Wochen eine 30-minütige intravenöse Infusion mit 200 mg.