FDA a extins aprobarea utilizării imunoterapiei pembrolizumab în cancerul pulmonar fără celule mici

Nepotrivit pentru operație sau chimioradioterapie definitivă, stadiul III sau metastatic (stadiul 4), cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC) , pentru tratamentul de primă linie al pacienților afectați, are pembrolizumab (Keytruda), numele imunoterapiei , a cărei aprobare de utilizare, pentru includerea tuturor pacienților PD-L1 pozitivi, de către FDA , la 11 aprilie 2019 a fost extinsă. Tumorile pacienților nu trebuie să prezinte EGFR sau ALK , aberații genomice, și trebuie să fie PD-L1 pozitive (scor de proporție tumorală, TPS ≥%1).

Pembrolizumab anterior, pentru pacienții cu NSCLC metastatic ale căror tumori aveau PD-L1 TPS ≥% 50, fusese aprobat ca agent unic în tratamentul de primă linie.

Aprobarea s-a bazat pe un studiu clinic randomizat, multicentric, deschis, controlat activ, care a inclus pacienți cu NSCLC în stadiul III sau IV, fără tratament sistemic anterior pentru NSCLC metastatic și cu tumori PD-L1 pozitive, în total 1274 de pacienți, numit KEYNOTE-042acesta fiind studiul.

Pacienții au fost randomizați (repartizați aleatoriu) în două brațe, în raport de 1 la 1;

• Imunoterapie , în acest braț, la fiecare 3 săptămâni pembrolizumab intravenos 200 mg și
• Chimioterapie , în acest braț, un regim cu carboplatină conținând pemetrexed sau paclitaxel, la alegerea cercetătorului, a fost administrat. Randomizarea a fost stratificată după performanța ECOG, histologie, regiune geografică și expresia PD-L1 (TPS ≥% 50 față de TPS %1 până la %49). Rezultatele studiului KEYNOTE-042
•  Studiul a constatat că, atât la TPS ≥% 50, cât și ≥% 20 și ≥% 1, pembrolizumab a îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea generală față de chimioterapie în aceste subgrupuri.
• Pentru pacienții cu TPS ≥% 1, supraviețuirea generală mediană a fost de 16.7 pentru pembrolizumab și de 12.1 luni cu chimioterapie. Pentru toți pacienții PD-L1 pozitivi, utilizarea imunoterapiei a redus riscul de deces cu %19.
• Pentru subgrupul TPS ≥% 20, supraviețuirea generală mediană a fost de 17.7 luni în brațul pembrolizumab și de 13.0 luni în brațul chimioterapie.
• Pentru subgrupul TPS ≥% 50, supraviețuirea generală mediană a fost de 20 de luni la pacienții care primeau pembrolizumab și de 12.2 luni la cei cu chimioterapie.
• Nu a existat o diferență semnificativă a supraviețuirii fără progresie sau a ratelor generale de răspuns în vreun subgrup.

,În studiul KEYNOTE-042, cele mai frecvente efecte secundare, raportate la cel puțin %10 dintre pacienții care primeau pembrolizumab ca agent unic, sunt oboseala, lipsa poftei de mâncare, dispneea, tusea, erupția cutanată, constipația, diareea, greața, hipotiroidismul, pneumonia, pirexia (febra) și slăbirea.

Doza recomandată de pembrolizumab în cancerul pulmonar fără celule mici este, la fiecare 3 săptămâni, prin perfuzie intravenoasă de 30 de minute, de 200 mg.