Doppelte Immuntherapie und molekulare ctDNA-Verlaufskontrolle beim operablen Mesotheliom

🫁 Ein Wendepunkt in der Behandlung des Pleuramesothelioms

Das Pleuramesotheliomist ein aggressiver, schwer behandelbarer Tumor des Brustfells (Pleura), der meist mit einer Asbestexposition zusammenhängt. Weltweit erhalten jährlich etwa 30 Tausend Menschen diese Diagnose. Leider wird die Erkrankung meist erst im fortgeschrittenen Stadium erkannt und die Lebenserwartung bleibt mit den vorhandenen Therapien begrenzt.

In den vergangenen 20 Jahren wurden aus Chemotherapie, Operation und Bestrahlung bestehende aggressive Dreifachbehandlungen erprobt. Der erhoffte große Fortschritt blieb jedoch aus. Ein Wendepunkt waren die Bremsen des Immunsystems lösenden Immuncheckpoint-Hemmer (ICI) . Studien wie CheckMate-743 zeigten, dass die Kombination Nivolumab (Anti–PD-1) + Ipilimumab (Anti–CTLA-4) das Überleben im fortgeschrittenen Stadium signifikant verlängert. Heute ist dieses Regime ein zugelassener Standard.

Wie sieht es bei operablen Fällen aus? Könnte eine Immuntherapie, ähnlich wie bei Lungenkrebs, vor und nach der Operation (perioperativ) auch mikroskopische Tumorreste beseitigen und langfristig helfen? Eine in Nature Medicineam 8. September 2025 veröffentlichte Phase-II-Studie untersucht diese Frage.

📊 Ergebnisse im Vergleich: Arm A und Arm B

Vergleich beider Arme anhand der medianen Zeiten für PFS und OS als Überlebensmaße.

⏱️ Mediane Überlebenszeiten

• Arm A (Nivo): PFS 9.6 Monate, OS 19.3 Monate
• Arm B (Nivo + Ipi): PFS 19.8 Monate, OS 28.6 Monate (Signal zugunsten der Kombination in einer kleinen Phase-II-Studie)

🔧 Erreichen der Operation

In Arm A wurden 81.3%, in Arm B 85.7% wie geplant operiert. Die Immuntherapie hat die Operation nicht verzögert.

🧬 Molekulare Verlaufskontrolle mit ctDNA

• Perioperative Immuntherapie ist durchführbar und sicher.
• Nivo + Ipi zeigte in der kleinen Stichprobe Signale für ein längeres PFS/OS; der Befund dient der Hypothesenbildung.
• WGS-basierte ctDNAist ein vielversprechender Biomarkerkandidat zur Vorhersage der Operabilität und des frühen Rückfallrisikos.

• Kleine Stichprobe (n=30), nicht randomisierte aufeinanderfolgende Studienarme.
• Anteile adjuvanter Behandlungen und Histologieverteilung können sich zwischen den Armen unterscheiden.
• ctDNA-Infrastruktur erfordert Hochtechnologie; Zugang und Erstattung unterscheiden sich nach Zentrum.

Die Studie zeigt, dass beim operablen Pleuramesotheliom eine Immuntherapie durchführbar, sicher und vielversprechend ist. Die molekulare ctDNA-Verlaufskontrolle könnte ein wirksames Instrument zur Individualisierung der Therapieentscheidungen werden. Nächste Schritte sind randomisierte Phase-3-Studien und die Prüfung ctDNA-gesteuerter Strategien.