Erhaltungstherapie bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs: HER2CLIMB-05
In diesem Artikel
Ein neues Kapitel der Erhaltungstherapie bei HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs: Was sagt uns HER2CLIMB-05?
HER2-positiver metastasierter Brustkrebs ist ein aggressiver Subtyp, der etwa 15–20%aller Fälle ausmacht und durch HER2-Überexpression gekennzeichnet ist. Obwohl die Standardtherapien der Erstlinie wirksam sind, bleibt das Progressionsrisiko hoch. Besonders die Behandlung von Hirnmetastasen ist eine entscheidende Herausforderung.
Die beim SABCS 2025 vorgestellte Phase-3-Studie HER2CLIMB-05untersuchte bei Patienten mit Krankheitskontrolle nach der Induktion mit Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab die Ergänzung der Erhaltung um den oralen Tyrosinkinasehemmer Tucatinib . Die Ergebnisse dieser zusätzlichen Gabe zeigen, dass die Strategie das Fortschreiten der Krankheit deutlich verzögert.
Hinweis: Dieser Inhalt stellt keine medizinische Beratung dar. Therapieentscheidungen müssen von einem Onkologen unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands, der Metastasenorte und des Nebenwirkungsprofils getroffen werden.
HR 0.64 (p<0.001)
Starke sekundäre Evidenz
Intrakranieller Schutz
Höhere Ansprechrate
Wo und in welcher Form wurde die Studie vorgestellt?
Die primären Ergebnisse wurden beim SABCS 2025 in der General Session 1 (GS1-01) vorgestellt. Die Studie: HER2CLIMB-05 (NCT05132582).
Die wissenschaftliche Idee: Doppelte Blockade + TKI
Die Antikörper der Standardversorgung, Trastuzumab + Pertuzumab, sind große Moleküle und überwinden die Blut-Hirn-Schranke unter Umständen nur schwer. Tucatinib ist dagegen ein niedermolekularer Tyrosinkinasehemmer mit nachgewiesener Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren. Durch seine Ergänzung zur Erhaltungstherapie sollte die Studie sowohl die systemische Kontrolle verbessern als auch das Gehirn schützen.
Das wichtigste Ergebnis: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Was bedeutet der Unterschied im Alltag?
Die Verlängerung des medianen PFS um 8.6 Monate mit 36% Risikoreduktion bedeutet bei metastasierter Erkrankung fast ein zusätzliches Jahr ohne Chemotherapie, allein mit biologischen Wirkstoffen. Das ist ein klinisch sehr bedeutsamer Gewinn.
Weitere Wirksamkeitsparameter
Studiendesign
Phase 3, randomisiert, doppelblind. Patienten mit HER2+ metastasierter Erkrankung ohne Progression nach 4-8 Zyklen einer Erstlinieninduktion mit Taxan + Trastuzumab + Pertuzumab. Insgesamt n=901 Patienten.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 in die Arme Tucatinib + HP oder Placebo + HP randomisiert.
Sicherheit: Ein verträgliches Profil
Die Nebenwirkungen im Tucatinib-Arm entsprachen den Erwartungen und ließen sich meist beherrschen. Am häufigsten waren gastrointestinale Ereignisse und Veränderungen der Leberenzyme.
• Durchfall (Ab Grad 3): 20% – Mit Antidiarrhoika behandelt.
• ALT-/AST-Anstieg: 12% – Meist vorübergehend und reversibel.
Rate der Therapieabbrüche
Abbruch wegen unerwünschter EreignisseHohe Verträglichkeit
Dass die Abbruchrate im Wirkstoffarm mit 10% so nahe an der des Placeboarms mit 8% liegt, ist der stärkste Hinweis auf die gute Verträglichkeit für die Patienten.
Die praktische Botschaft
HER2CLIMB-05 zeigt, dass die zusätzliche Gabe von Tucatinib zur Erhaltungstherapie nach Erstlinieninduktion zum Standard werden könnte. Besonders bei Patienten mit Hirnmetastasenrisiko kontrolliert diese Strategie die systemische Erkrankung länger und schützt zugleich das Gehirn.
Quellen: Freedman RA, Tolaney SM, et al. „HER2CLIMB-05: randomized study of tucatinib vs placebo…“ J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA1. • Murthy RK, et al. HER2CLIMB-Originalstudie. N Engl J Med. 2020.
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