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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie
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Erster oder späterer Krebs? Wie die Reihenfolge bei Darmkrebs das Überleben beeinflusst

Erster oder späterer Krebs? Wie die Reihenfolge bei Darmkrebs das Überleben beeinflusst
In diesem Artikel

Gleicher Tumor, unterschiedliche Ergebnisse – warum ist die Reihenfolge der Krebserkrankungen wichtig?

Kolorektaler Krebs (KRK) ist weltweit die dritthäufigste Krebsart und die zweithäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle. Im klinischen Alltag werden häufig molekulare Eigenschaften, Stadium oder Therapieansprechen einer Krebserkrankung besprochen, während eine frühere andere Krebserkrankung des Patienten in den Hintergrund tritt. Eine bemerkenswerte, am 17. Juni 2025 im Journal of the American College of Surgeons veröffentlichte Studie eröffnet jedoch eine neue Perspektive: Ob kolorektaler Krebs als erste, zweite oder einzige Krebserkrankung auftritt, könnte die Überlebenszeit erheblich beeinflussen.


📊 Studiendesign und Gruppen

Die Studie beruht auf einer retrospektiven Analyse von 592.063 Patienten mit kolorektalem Adenokarzinom, die zwischen 2000–2020 in der SEER-Datenbank erfasst wurden . Die Patienten wurden in drei Gruppen eingeteilt:

  • Gruppe A: KRK war im Leben des Patienten die einzige primäre Krebserkrankung.

  • Gruppe B: KRK war die erste Krebserkrankung, später entwickelten sich jedoch weitere Primärtumoren.

  • Gruppe C: KRK trat als zweite oder spätere primäre Krebserkrankung auf.


📈 Überleben in Zahlen: Gruppe B lebte am längsten

✅ Durchschnittliche Überlebenszeit über 5 Jahre:

  • Gruppe B (KRK als erste Krebserkrankung): 50,4 Monate

  • Gruppe A (KRK als einzige Krebserkrankung): 41,8 Monate

  • Gruppe C (KRK als zweite Krebserkrankung): 39,2 Monate

Durchschnittliches Gesamtüberleben (OS) über 5 Jahre nach der Reihenfolge der kolorektalen Krebserkrankung

Das längere Überleben in Gruppe B mag überraschend erscheinen. Eine genauere Betrachtung der Daten zeigt jedoch mögliche Gründe für diesen Unterschied.


🧬 Klinische und molekulare Unterschiede

Merkmal Gruppe A Gruppe B Gruppe C
Durchschnittsalter (Jahre) 65,7 67,3 72,6
Lebermetastasen 17,5% 7,4% 12,1%
Lungenmetastasen 6,3% 2,5% 4,2%
Anteil der T4-Tumoren 14,5% 10,4% 12,4%
Anteil rechtsseitiger Kolontumoren 33,1% 35,3% 38,6%
Erhöhter CEA-Wert 49,7% 43,2% 46,9%

Obwohl die Patienten in Gruppe A jünger waren, hatten sie ein aggressiveres Tumorprofil . In dieser Gruppe waren Metastasen und Tumoren im Stadium T4 am häufigsten. Gruppe C bestand dagegen aus älteren Patienten, die häufig mit rechtsseitigem Kolonkrebs und einer ungünstigeren Prognose vorstellig wurden.

Gruppe B wurde meist in einem früheren Stadium mit einer geringeren Metastasenrate diagnostiziert und wies den höchsten Anteil operativer Eingriffe auf (94,8%).


🧠 Mögliche Erklärungen

🧪 Genetische Veranlagung und Lynch-Syndrom

Zur Erklärung dieser Beobachtung betonen die Autoren insbesondere genetische Veranlagungen wie das Lynch-Syndrom . Menschen mit Lynch-Syndrom werden häufiger untersucht, da sie lebenslang ein erhöhtes Risiko für mehrere Krebserkrankungen haben. Dies trägt dazu bei, KRK

früh zu erkennen und das Überleben zu verbessern.

„Wenn KRK als erste Krebserkrankung auftritt, könnte dies mit erblichen Syndromen wie dem Lynch-Syndrom zusammenhängen. Betroffene werden in engmaschige Früherkennungsprogramme aufgenommen, sodass Tumoren früh entdeckt werden.“ – Aus dem Artikel

🛡️ Immunsystem und Therapieansprechen

Patienten der Gruppe B könnten ein besonderes immunologisches Profil aufweisen. Frühere Studien zeigen, dass eine hohe Expression bestimmter Immungene und von T-Zellen bei kolorektalem Krebs mit einem besseren Überleben einhergeht.

💪 Lebensstil und psychische Widerstandskraft

Menschen, die ihre erste Krebserkrankung überlebt haben, ändern möglicherweise ihren Lebensstil, nutzen das Gesundheitssystem konsequenter und erhalten die Diagnose einer weiteren Krebserkrankung früher. Dies lässt sich als „Überlebendenverzerrung (survivor bias)“ beschreiben.


⚖️ Empfehlungen für die klinische Praxis

  1. Wenn bei KRK-Patienten bereits eine frühere Krebserkrankung vorliegt, kann dies das Überleben positiv oder negativ beeinflussen und sollte bei der Diagnostik und Therapieplanung berücksichtigt werden.

  2. Wenn KRK als erster Primärtumor auftritt, sollten das Lynch-Syndrom oder andere erbliche Syndrome in Betracht gezogen und eine genetische Beratung empfohlen werden.

  3. Operationsplanung und systemische Behandlungsstrategien sollten an die frühere Krebsgeschichte des Patienten angepasst werden.

  4. Prospektive Analysen des molekularen Profils (MSI, KRAS/BRAF, TIL-Dichte usw.) könnten die pathophysiologische Grundlage dieser Befunde aufklären.


✨ Fazit: Mehr als eine gewöhnliche KRK-Diagnose

Diese Studie zeigt, dass kolorektaler Krebs nicht nur ein Tumor ist: Auch seine Position auf einem biologischen Weg mit einem Davor und Danach kann das Überleben beeinflussen. Bei klinischen Entscheidungen könnte daher neben Krebsart und Stadium auch die Reihenfolge der Krebserkrankungen ein wichtiger Parameter sein.

Quellen

Wignakumar A, Emile SH, Dourado J, et al. Does the Sequence of Colorectal Cancer Diagnosis Matter for Patients with Multiple Primary Cancers? J Am Coll Surg. Published online June 2025. DOI: 10.1097/XCS.0000000000001413
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