Individuelle mRNA-Therapie senkt Melanom-Rückfälle um 42 %: INTerpath-001 auf dem ESMO 2026

INTerpath-001: Senkt eine personalisierte mRNA-Therapie (Intismeran) nach der Operation das Rückfallrisiko beim Melanom?

Medizinischer Inhalt geprüft von Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Letzte Aktualisierung: Oktober 2026

Die auf dem ESMO 2026 (Presidential Symposium I) vorgestellte Phase-3-Studie INTerpath-001 zeigt: Die Ergänzung von Pembrolizumab durch die personalisierte mRNA-Therapie Intismeran senkte nach vollständiger Operation eines Melanoms im Stadium IIB–IV das Risiko für Rückfall oder Tod um 42 % (HR 0,58). Die Daten zum Gesamtüberleben sind noch unreif; die Therapie ist in keinem Land zugelassen.

Warum ist das wichtig?

Selbst nach vollständiger Operation eines Hochrisiko-Melanoms kehrt die Erkrankung bei einem Teil der Patienten zurück. Rückfälle treten meist in den ersten zwei Jahren auf, und bei mehr als der Hälfte der Patienten mit Rückfall entstehen Fernmetastasen in Organen wie Lunge, Leber oder Gehirn (Angabe von Merck). Ziel der adjuvanten Therapie nach der Operation ist es daher, Rückfälle zu verhindern oder hinauszuzögern. Die adjuvante Immuntherapie mit Pembrolizumab ist bei Melanomen im Stadium IIB, IIC und III bereits eine Standardoption (KEYNOTE-054, KEYNOTE-716).

Laut den Unternehmen ist INTerpath-001 das erste positive Phase-3-Ergebnis für eine individualisierte Neoantigen-Therapie und für eine mRNA-basierte Krebstherapie. In der Phase-2b-Studie KEYNOTE-942 lag die HR für das rezidivfreie Überleben nach 5 Jahren bei 0,51; die Phase-3-Studie zeigte in einer deutlich größeren Population einen Nutzen in dieselbe Richtung. Das bedeutet nicht, dass die Therapie bereit für die Routine ist: Merck und Moderna sprechen mit den Zulassungsbehörden, eine Zulassung gibt es aber noch nicht, und die Daten zum Gesamtüberleben stehen aus.

Wie wirkt Intismeran (personalisierte mRNA-Therapie) beim Melanom?

Intismeran ist eine mRNA-Therapie, die aus den Mutationen des eigenen Tumors hergestellt wird und bis zu 34 Neoantigene kodiert. Sie soll dem Immunsystem helfen, Tumorzellen zu erkennen. Jedes Produkt wird individuell entworfen. In INTerpath-001 wurde es nach der Operation mit Pembrolizumab gegeben, um Rückfälle zu verringern; ein Vorteil beim Gesamtüberleben ist bisher nicht gezeigt.

Wie wurde die INTerpath-001-Studie durchgeführt?

INTerpath-001 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebo- und wirkstoffkontrollierte Phase-3-Studie (NCT05933577). In beiden Armen erhielten die Patienten die adjuvante Standardtherapie Pembrolizumab; der Unterschied war, ob zusätzlich Intismeran oder Placebo gegeben wurde.

Wie waren die Ergebnisse zum rezidivfreien und zum fernmetastasenfreien Überleben?

Alle Vergleiche unten betreffen die beiden Arme derselben Studie und sind daher direkte Vergleiche. Farbige Balken zeigen Intismeran + Pembrolizumab, graue Balken Placebo + Pembrolizumab.

Das mediane RFS und das mediane DMFS wurden in keinem Arm erreicht. Die Endpunkte wurden hierarchisch getestet (RFS, dann DMFS, dann Gesamtüberleben); das Gesamtüberleben überschritt die präspezifizierte Signifikanzgrenze nicht, die Nachbeobachtung läuft weiter.

In welchen Patientengruppen zeigte sich ein Nutzen?

Der Nutzen wies in den meisten präspezifizierten Subgruppen in dieselbe Richtung. In kleinen Subgruppen schloss das Konfidenzintervall die 1 ein; für diese Gruppen lassen sich keine sicheren Schlüsse ziehen.

In der Subgruppe Stadium IIB–IIIB schließt das DMFS-Konfidenzintervall die 1 ein. In der US-Subgruppe beruht die DMFS-HR von 1,77 (95 % KI 0,38–8,35) auf nur 10 Ereignissen und ist zu unsicher für eine Interpretation.

Warum gab es in den ersten 6 Monaten keinen Unterschied?

In der Studie beginnt Pembrolizumab mit der Randomisierung, während Intismeran für jeden Patienten individuell hergestellt und erst gegeben wird, wenn das Produkt fertig ist. Die mediane Zeit bis zur ersten Intismeran-Dosis betrug 64 Tage. In den ersten 6 Monaten überlappten die Kurven (RFS-HR 0,99; 95 % KI 0,66–1,49; DMFS-HR 1,01; 95 % KI 0,58–1,79).

Nach Monat 6 ergab eine präspezifizierte Sensitivitätsanalyse eine RFS-HR von 0,42 (95 % KI 0,30–0,58) und eine DMFS-HR von 0,50 (95 % KI 0,34–0,73). Die Unternehmen und Prüfärzte deuten dies so, dass der Nutzen erst nach Aufbau der Immunantwort sichtbar wird. Es bleibt jedoch eine Sensitivitätsanalyse; als Effektgröße sollte die HR von 0,58 der Hauptanalyse gelten.

Was sind die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung?

Das Sicherheitsprofil entsprach den bisher berichteten Daten zu Intismeran plus Pembrolizumab; ein neues Sicherheitssignal wurde nicht gemeldet. Die Prüfärzte beschrieben die zusätzlichen Nebenwirkungen der Kombination als leicht und vorübergehend.

Intismeran erhöhte die mit Pembrolizumab verbundenen immunvermittelten Nebenwirkungen nicht. Die Behandlung wurde in beiden Armen ähnlich oft abgeschlossen (69,8 % vs. 69,1 %); Behandlungsabbrüche wegen Rückfalls waren im Kombinationsarm seltener (10,8 % vs. 17,9 %). Die bekannten immunvermittelten Nebenwirkungen von Pembrolizumab (Schilddrüse, Darm, Leber, Lunge u. a.) müssen weiterhin in beiden Armen überwacht werden.

Wie wird eine personalisierte Therapie in der Praxis hergestellt?

• Eine Tumorprobe ist nötig: Tumor- und Normal-DNA des Patienten werden sequenziert und eine mRNA entworfen, die bis zu 34 Neoantigene kodiert. Von 1.749 gescreenten Patienten konnten 302 (17,3 %) wegen unzureichender Tumorprobe nicht in die Studie aufgenommen werden.
• Die Herstellung gelang weitgehend: Für mehr als 99 % der Patienten im Kombinationsarm wurde das Produkt hergestellt; bei 91 % der randomisierten Patienten wurde die Höchstzahl von 34 Neoantigenen identifiziert.
• Es gibt eine Vorbereitungszeit: Die mediane Zeit bis zur ersten Intismeran-Dosis betrug 64 Tage (etwa 9 Wochen); die Patienten erhielten median 9 Dosen.
• Die Abschlussraten waren ähnlich: Die Behandlung wurde im Kombinationsarm von 69,8 % und im Pembrolizumab-Arm von 69,1 % abgeschlossen.

Welche Ergebnisse sind gesichert, welche noch nicht?

Häufig gestellte Fragen

Ist Intismeran eine Krebsimpfung?

Intismeran ist eine mRNA-basierte, individualisierte Neoantigen-Therapie aus dem eigenen Tumor des Patienten und wird oft als „personalisierte Krebsimpfung“ bezeichnet. Sie beugt der Erkrankung nicht vor, sondern soll die Immunantwort gegen nach der Operation möglicherweise verbliebene Tumorzellen stärken.

Ist diese Behandlung derzeit verfügbar?

Nein. Intismeran ist in keinem Land zugelassen. Die Ergebnisse wurden zur Veröffentlichung im New England Journal of Medicine angenommen, und die Unternehmen sprechen mit den Behörden; Entscheidung und Zeitpunkt sind unbekannt.

Hat es das Gesamtüberleben verbessert?

Bisher nicht gezeigt. Die Daten zum Gesamtüberleben sind unreif und erreichten die Signifikanzgrenze nicht (HR 0,77; 95 % KI 0,45–1,31). Die Nachbeobachtung läuft weiter.

Welche Nebenwirkungen gibt es?

Am häufigsten waren Fieber, Schmerzen an der Einstichstelle, Müdigkeit und grippeähnliche Beschwerden, meist leicht und vorübergehend. Schwere (Grad 3–5) behandlungsbedingte Ereignisse waren in beiden Armen ähnlich (14,2 % vs. 13,4 %).

Glossar

Adjuvante Therapie

Behandlung nach operativer Entfernung des sichtbaren Tumors, um Rückfälle zu verhindern.

Rezidivfreies Überleben (RFS)

Zeit von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten der Erkrankung an beliebiger Stelle oder zum Tod jeder Ursache.

Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)

Zeit bis zur Ausbreitung in entfernte Organe oder bis zum Tod.

Neoantigen

Eiweißfragment, das durch tumorspezifische Mutationen entsteht und vom Immunsystem als fremd erkannt werden kann.

Hazard Ratio (HR)

Ein Wert unter 1 bedeutet ein geringeres Risiko für ein Ereignis (Rückfall oder Tod) im Studienarm; 0,58 entspricht einem etwa 42 % geringeren Risiko.

ITT und mITT

ITT analysiert alle randomisierten Patienten; mITT ist eine Sensitivitätsanalyse der Patienten, die mindestens eine Dosis wie geplant erhielten.