Ist eine kürzere Therapie beim TNBC sicher? Neo-n und die ctDNA-Ergebnisse vom SABCS 2025
In diesem Artikel
Neoadjuvante Immuntherapie bei frühem triple-negativem Brustkrebs: die Neo-n-Ergebnisse vom SABCS 2025
Triple-negativer Brustkrebs (TNBC) ist ein schwieriger Subtyp mit aggressivem Verlauf und hohem frühen Rückfallrisiko. Die Ergänzung der Standardchemotherapie um Immuntherapie erhöht zwar die pCR, doch zwei Fragen bleiben offen: „Reicht eine kürzere Behandlung?“ und „Können wir einen Rückfall vorhersagen?“ Neo-n zeigte als Studie die Wirksamkeit einer Kombination mit Nivolumab sowie die Aussagekraft von ctDNAfür die Rückfallvorhersage beim SABCS 2025.
1) Was ist das Ziel der Neo-n-Studie?
Die von Sherene Loi geleitete Studie (NCT04073457) untersucht bei operablem frühem TNBC im Stadium I-III anstelle langer Standardschemata einen kürzeren immunonkologischen Ansatz (IO). Außerdem untersucht sie, wie gut zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im Blut minimale Resterkrankung (MRD) nachweist und Rückfälle vorhersagt. [1]
2) Design: zwei unterschiedliche Ansätze
Insgesamt 74 Patienten wurden nach zwei Strategien behandelt:
• Lead-in-Kohorte (n=20): Zunächst Nivolumab als Vorlauf, anschließend Chemotherapie.
• Kohorte mit gleichzeitiger Behandlung (n=54): Von Beginn an Nivolumab zusammen mit Carboplatin/Paclitaxel.
Die neoadjuvante Phase dauerte in beiden Gruppen lediglich 9 Wochen und wurde nach der Operation mit adjuvantem Nivolumab fortgesetzt.
3) Primäres Ergebnis: Erfolg beim EFS nach 3 Jahren
Ereignisfreies Überleben (%)Bedeutung der Daten
Im Vergleich zu historischen EFS-Raten von 70-80 % ist besonders die Erfolgsrate von 92.4 % in der Lead-in-Kohorte bemerkenswert. Dies zeigt den möglichen Wert einer vorherigen Vorbereitung des Immunsystems durch Immuntherapie (Priming).
4) Zusammenfassung der zentralen Ergebnisse
| Parameter | Ergebnis | Details |
|---|---|---|
| pCR (vollständiges Ansprechen) | 58 % - 65 % | Numerisch höher in der Lead-in-Gruppe (65 %). |
| Verschwinden der ctDNA | Auf 18 % gesunken | Abnahme der Positivität von 91 % zu Beginn auf 18 % unter der Behandlung. |
| Rückfallvorhersage | HR 4.2 | Bei anhaltend positiver ctDNA ist das Rückfallrisiko 4-mal höher. |
| Gesamtüberleben | HR 0.65 | Günstiger Trend, die Daten sind aber noch nicht ausgereift. |
Hinweis: Die ctDNA-Analyse erfolgte mittels hochempfindlicher NGS (Sequenzierung der nächsten Generation).
5) Ein entscheidender Fortschritt: die ctDNA-Dynamik
Besonders bemerkenswert ist, dass die zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im Blut wie ein „molekulares Orakel“ wirkt. Ihr Verschwinden sagte das EFS nach 3 Jahren mit 90 % Genauigkeit voraus. Bei 90 % der Patienten, deren Tumor-DNA im Blut verschwand, trat also kein Rückfall auf.
Sicherheitsprofil
Die Ergänzung von Nivolumab zeigte ein handhabbares Toxizitätsprofil. Nebenwirkungen ab Grad 3 traten bei 40 % auf; immunvermittelte Ereignisse wie Thyreoiditis oder Pneumonitis blieben bei etwa 10 %.
Dosisunterbrechungen (15 %) und Therapieabbrüche (5 %) lagen gegenüber längeren Schemata wie KEYNOTE-522 in einem akzeptablen Bereich. Die ctDNA-Überwachung verursachte keine zusätzlichen Nebenwirkungen.
5 häufige Fragen
Fachärztliche Einordnung
Neo-n stärkt beim TNBC die Hoffnung, „mit weniger Toxizität denselben Erfolg zu erreichen“ und die Behandlung zu deeskalieren. Besonders die Verwendung von ctDNA als Marker für minimale Resterkrankung (MRD) könnte künftig der Schlüssel zur Entscheidung sein, wer eine zusätzliche Therapie braucht und wer nicht.
Literatur
- Loi S, et al. Neo-n (neon): three-year event-free survival and ultrasensitive ctDNA dynamics... Cancer Res. 2025;85(suppl 9):PD7-10. ↩︎
- SABCS 2025, Poster Spotlight 7: Lead-in-EFS 92.4 %, Vorhersagewert der ctDNA 90 %. ↩︎
Rechtlicher Hinweis: Dieser Inhalt ist keine medizinische Beratung. Behandlungsentscheidungen müssen unter Anleitung eines Onkologen getroffen werden.
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