Lutetium und Immuntherapie erzielten in Kombination ein starkes Ansprechen bei Prostatakrebs
In diesem Artikel
The Lancet Oncology (April 2026). doi: 10.1016/S1470-2045(26)00000-X
Synergie von Strahlung und Immuntherapie: Kann die Kombination von Radioligandentherapie und Immuncheckpoint-Inhibitoren beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC) „kalte“ Tumoren „heiß“ machen? Die in Australien durchgeführte PRINCE -Studie zeigte, dass die Unterstützung des durch LuPSMA-617 ausgelösten immunogenen Zelltods durch Pembrolizumab eine vielversprechende klinische Aktivität erzielte. Die Ansprechraten, insbesondere bei Patienten mit hoher PSMA-Expression, eröffnen neue Möglichkeiten für die Immuntherapie bei Prostatakrebs.
Die PRINCE-Studie: Design und Methoden
Diese Phase 1b/2-Studie untersuchte Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination bei Patienten mit mCRPC, die eine auf den Androgenrezeptor-Signalweg gerichtete Therapie erhalten hatten und eine hohe PSMA-Expression aufwiesen.
- 37 geeignete Patienten mit mCRPC (medianes Alter: 72).
- 73% der Patienten hatten zuvor Docetaxel erhalten.
- Hohe PSMA-Expression war bei allen Patienten erforderlich.
- LuPSMA-617: Alle 6 Wochen, höchstens 6 Zyklen.
- Pembrolizumab: Alle 3 Wochen, 200 mg (bis zu 24 Monate).
- Gemeinsame Anwendung (Kombination).
- Primärer Wirksamkeitsendpunkt: 50% PSA-Ansprechrate.
- Sekundär: rPFS, OS und Sicherheitsprofil.
- Objektive Ansprechraten (RECIST).
Klinische Analyse und Sicherheit
Die Kombinationstherapie entsprach dem erwarteten Nebenwirkungsprofil und zeigte eine beherrschbare Toxizität.
✅ ZUSAMMENFASSUNG DER WIRKSAMKEIT
Eine Senkung des PSA-Werts um mehr als 90% wurde bei 17 Patienten (46%) beobachtet. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Kombination im historischen Vergleich dauerhafteres Ansprechen ermöglichen könnte als Studien mit LuPSMA allein oder Pembrolizumab allein.
⚠️ SICHERHEIT UND NEBENWIRKUNGEN
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 traten bei 35% auf (erhöhte Serumamylase, Kolitis und Fatigue waren mit jeweils 5% am häufigsten). Immunvermittelte Nebenwirkungen (irAE) wurden bei 30% festgestellt; darunter wurde jeweils ein Fall seltener, aber schwerwiegender Erkrankungen wie Pneumonitis, Typ 1-Diabetes und Myasthenia gravis registriert. Ereignisse vom Grad 4 oder 5 wurden nicht beobachtet.
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Warum ist das wichtig?
Prostatakrebs gilt traditionell als „immunologisch kalter“ Tumor, und PD-1-Inhibitoren allein haben bei dieser Erkrankung nur begrenzte Erfolge erzielt. Die Kernhypothese der PRINCE-Studie lautet, dass Antigene, die beim Abtöten von Tumorzellen durch die Radioligandentherapie LuPSMA freigesetzt werden, das Immunsystem für Pembrolizumab „trainieren“. Die PSA50-Ansprechrate von 76% beweist, dass diese Synergie real ist.
Stärken
Die lange mediane Nachbeobachtung von 30 Monaten lässt vermuten, dass das Ansprechen nicht nur tief, sondern auch dauerhaft sein könnte. Ein rPFS von über 11 Monaten ist für eine Population mit fortgeschrittenem mCRPC besonders bemerkenswert.
Einschränkungen
Die Studie war einarmig und wurde in einer kleinen Population durchgeführt. LuPSMA ist bereits als sehr wirksames Mittel bekannt; deshalb sind randomisierte Phase 3-Studien, etwa EVOLUTION, nötig, um genau zu klären, welcher Anteil des zusätzlichen Überlebensvorteils auf Pembrolizumab zurückgeht.
Wissenschaftliche Quellen
- Sandhu S, et al. Lutetium-177–labeled PSMA-617 plus pembrolizumab in mCRPC (PRINCE). The Lancet Oncology 2026.
- Stenger M. LuPSMA-617 and Pembrolizumab in mCRPC. The ASCO Post, April 2026.
Dieser technische Überblick wurde auf Grundlage aktueller klinischer Daten und institutioneller Mitteilungen mit Daten vom 16. April 2026 aktualisiert.
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