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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Revolution bei Adipositas: Monatliche Behandlung mit der dual wirkenden MariTide-Injektion

Revolution bei Adipositas: Monatliche Behandlung mit der dual wirkenden MariTide-Injektion
In diesem Artikel

⚠️ Warum ist das wichtig?

Adipositas ist eine chronische Erkrankung, die weltweit Millionen Menschen betrifft, ihre Lebensqualität erheblich beeinträchtigt und zahlreiche schwere Gesundheitsprobleme wie Diabetes und Herzerkrankungen verursacht. Der Bedarf an wirksamen, nachhaltigen Behandlungen wächst deshalb stetig. Wöchentlich injizierte Medikamente wie Semaglutid (Ozempic) und Tirzepatid (Mounjaro) haben große Erfolge bei der Adipositasbehandlung erzielt. Die langfristige Behandlung und regelmäßigen Injektionen können jedoch Zugang und Therapietreue erschweren.

Eine am 23. Juni 2025im The New England Journal of Medicineveröffentlichte Untersuchung zeigt nun ein möglicherweise wegweisendes Potenzial. Das neue Medikament Maridebart cafraglutide (MariTide) wird nur einmal im Monat angewendet und führte bei Adipositas und Typ-2-Diabetes zu erheblichem Gewichtsverlust. Diese Entwicklung könnte durch mehr Komfort die Therapietreue erleichtern und ein neues Kapitel der Adipositasbehandlung eröffnen.

Was ist das monatlich angewendete MariTide und wie wirkt es?

Maridebart cafraglutide (MariTide), ein GLP-1-Rezeptoragonist und GIP-Rezeptorantagonist , ist ein lang wirksames Molekül. Vereinfacht gesagt ahmt es GLP-1 nach und senkt dadurch den Appetit. Zugleich blockiert es die Wirkung von GIP und unterstützt so die Gewichtsabnahme.

📘 Was sind GLP‑1 und GIP?

  • GLP‑1 (Glucagon‑Like Peptide‑1): Ein im Darm ausgeschüttetes Inkretin, das Appetit und Magenentleerung vermindert und die Insulinfreisetzung steigert.
  • GIP (Glucose‑Dependent Insulinotropic Polypeptide): Ein weiteres Inkretin, dessen Wirkungen bei manchen Menschen mit Gewichtszunahme verbunden sein können. Seine Antagonisierungkann den Gewichtsverlust unterstützen.

Die wichtigste Neuerung ist seine deutlich längere Verweildauer im Körper gegenüber wöchentlichen Injektionen. Dies beruht auf seiner monoklonalen Antikörperstruktur als molekularer Grundlage. Mit einer Halbwertszeit von etwa 21 Tagen kann MariTide monatlich oder noch seltener angewendet werden. Dies bedeutet für Patienten eine große Erleichterung und eine wesentliche Neuerung für die Therapietreue.

📊 Phase-2-Ergebnisse nach 52 Wochen im Überblick

  • Primärer Endpunkt: Prozentuale Körpergewichtsveränderung in Woche 52.
  • Adipositaskohorte ohne T2D: Mittlerer Gewichtsverlust 12.3% – 16.2% (Placebo: 2.5%).
  • Kohorte mit Adipositas + T2D: Mittlerer Gewichtsverlust 8.4% – 12.3% (Placebo: 1.7%); HbA1cveränderte sich um −1.2 – −1.6 Punkte nach unten.
  • Körperzusammensetzung: Deutliche Abnahme der Fettmasse (26.2% – 36.8%), geringerer Rückgang der fettfreien Masse (8.6% – 11.6%).

Studiendesign

Die Untersuchung umfasste zwei Kohorten mit Adipositas beziehungsweise Typ-2-Diabetes und war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie in diesen Populationen.

  • Kohorten: (1) Adipositas ohne T2D, (2) Adipositas + T2D.
  • Dosierung / Häufigkeit: Verschiedene Dosen monatlich, alle 4 Wochen; zusätzlich Auftitrationsstrategien mit schrittweiser Steigerung über 4 und 12 Wochen.
  • Primärer Endpunkt: Prozentuale Gewichtsveränderung in Woche 52.

📈 Wichtigste Ergebnisse in Woche 52

Kohorte Gewichtsverlust mit MariTide Gewichtsverlust mit Placebo HbA1c-Veränderung
Adipositas ohne T2D 12.3% – 16.2% 2.5% —
Adipositas + T2D 8.4% – 12.3% 1.7% −1.2 – −1.6 Punkte

🏋️‍♀️ Verlust von Fettmasse und fettfreier Masse

Das Medikament verringerte die Fettmasse stärker als fettfreie Masse wie Muskeln. In der Adipositaskohorte nahm die Fettmasse um 26.2% – 36.8% und die fettfreie Masse um 8.6% – 11.6% ab. Dies zeigt, dass die Gewichtsabnahme überwiegend auf Fettabbau beruhte.

🛡️ Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

Maridebart cafraglutideverursachte die in der GLP‑1-Klasse häufigen Nebenwirkungen des Magen-Darm-Trakts wie Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und Durchfall. Ein wichtiger Befund war jedoch, dass bei einer niedrigeren Anfangsdosis und schrittweiser Dosissteigerung (Titration) diese Beschwerden deutlich seltener auftraten. Dies liefert wichtige Hinweise für die Dosierungsstrategie der Phase-3-Studien.

Während der Studie trat kein medikamentenbezogenes neues oder unerwartetes Sicherheitssignal auf. Schwere Nebenwirkungen waren selten, und die beiden gemeldeten Todesfälle wurden als mit dem Medikament nicht zusammenhängend eingestuft.

🚀 Bedeutung für die Zukunft

Diese Phase-2-Studie zeigt, dass Maridebart cafraglutidedie Adipositasbehandlung grundlegend verändern könnte. Eine monatliche Injektion belastet Patienten deutlich weniger als wöchentliche oder tägliche Behandlungen. Sie könnte die langfristige Fortsetzung erleichtern, die Lebensqualität erhöhen und eines der größten Hindernisse der Adipositasbehandlung, die mangelnde Therapietreue , verringern.

Da der Gewichtsverlust nach 52 Wochen noch anhielt, sind zur vollständigen Beurteilung des Potenzials längerfristige Studien erforderlich. Die frühen Daten liefern jedoch starke Hinweise, dass die monatliche Injektion in naher Zukunft zum Standard der Adipositasbehandlung werden könnte.

🧩 Praktische klinische Botschaften

  • Wirksamkeit: Nach 52 Wochen 12% – 16% Gewichtsverlust ohne T2D und 8% – 12% mit T2D; unter Annahme vollständiger Therapietreue annähernd 20%als Gewichtsverlust.
  • Blutzuckerkontrolle: Bei T2D beträgt die Veränderung −1.2 – −1.6 Punkte beim HbA1c und ist klinisch bedeutsam.
  • Körperzusammensetzung: Vorwiegender Fettmassenverlust ist für die Stoffwechselgesundheit günstig.
  • Verträglichkeit: Der Titrationsplan ist wichtig; Magen-Darm-Beschwerden sind behandelbar.
  • Wahl des Intervalls: Die monatliche Option und sogar ein Studienarm mit Gabe alle 8 Wochen erscheinen dank langer Halbwertszeit umsetzbar.

🔭 Was folgt als Nächstes?

  • In dieser Phase 2 untersucht der 2. Teil über weitere 52 Wochen Strategien zur Erhaltungsdosierung im weiteren Verlauf.
  • Für Phase 3 werden im Programm Anfangsdosis und Titration im Licht der PK‑LDI-Daten, langfristige Fortführung, kardiovaskuläre Ergebnisse und Versorgungsdaten entscheidend sein.
  • Vergleichende Wirksamkeit gegenüber wöchentlichen Wirkstoffen wie Tirzepatid oder Semaglutid und Algorithmen zum Unterbrechen und Wiederbeginn stehen ebenfalls auf der künftigen Forschungsagenda.

Quellen

Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, Ebeling PR, Mackowski MG, Philipose N, Ross L, Liu Y, Burns CE, Abbasi SA, Pannacciulli N; MariTide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):843-857. doi: 10.1056/NEJMoa2504214. Epub 2025 Jun 23. PMID: 40549887.
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Drozdogan-Assistent

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