6 تحديات في التشخيص المبكر لسرطان الثدي وعلاجه

تحقق تقدم كبير في علاجات سرطان الثدي خلال السنوات الأخيرة، مع انخفاضات مهمة في معدلات الوفاة. لكن معدل حدوث سرطان الثدي الذي انخفض في أوائل سنوات2000 أظهر زيادة طفيفة جدا في السنوات الأخيرة. حتى إنه وفقا لـ إحصاءات السرطان العالمية2020، أصبح سرطان الثدي، مع نحو2,3 مليون حالة جديدة سنويا، أكثر أنواع السرطان شيوعا، متجاوزا حتى سرطان الرئة.

قالت الدكتورة أنجيلا ديميكال، قائدة برنامج أبحاث سرطان الثدي في مركز أبرامسون للسرطان بجامعة بنسلفانيا، في ديسمبر2022 خلال ندوة سان أنطونيو لسرطان الثديفي جلسة انعقدت بعنوان «العقبات في علاج سرطان الثدي” (العقبات في علاج سرطان الثدي) في جلسة حملت هذا الاسم، «يمكننا القول، بوصفه خبرا جيدا، إن معدلات الوفاة تنخفض لكنها لا تزال مرتفعة. ولا يزال أمامنا طريق طويل لحل مشكلة ارتفاع معدل حدوث سرطان الثدي، وكذلك عدد الوفيات» قالت.

6 عقبات أساسية في سرطان الثدي

شددت الدكتورة ديميكال، التي تعمل مع زملائها للمساعدة في تحديد التحديات الحاسمة في العمل الرامي إلى تحسين صعوبات تشخيص سرطان الثدي وعلاجه، على ست عقبات رئيسية.

1. الحاجة إلى مزيد من استراتيجيات الوقاية/التشخيص المبكر
2. قلة استخدام الذكاء الاصطناعي
3. قلة استخدام علم الأورام الدقيق، مثل العلاجات الموجهة
4. الحاجة إلى الابتكار في الدراسات السريرية (التجارب على البشر)
5. النقص في فهمنا للأنواع الفرعية لسرطان الثدي
6. عدم القدرة على مواءمة الحوافز والتمويل للتعاون البحثي والتثقيف بشأن سرطان الثدي والوقاية منه

خلال10 سنوات فقط،20 دواء جديدا

منذ2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على20 دواء جديدا للسرطان لعلاج سرطان الثدي. وإذا أخذنا في الحسبان أن تطوير كل دواء جديد للسرطان يستغرق نحو10-15 عاما ويكلف5-10 مليارات دولار، فإن الموافقة خلال10 سنوات على20 دواء جديدا أمر لافت للغاية.

قالت الدكتورة ناديا هاربيك، مديرة سرطان الثدي في مستشفى جامعة LMU بميونيخ، إن تطوير العلاجات الجديدة جعل سرطان الثدي، من ناحية ما، ضحية نجاحه الخاص. فمع تحسن العلاجات والبقاء على قيد الحياة، أصبح من الأصعب مقارنة العلاجات الجديدة بالعلاج القياسي وإثبات فائدتها. وتتغير الإرشادات العلاجية بسرعة كبيرة إلى درجة أن الدراسات السريرية قد تصبح أحيانا قديمة عند نشرها، لأن العلاج القياسي يكون قد تغير.

هناك حاجة إلى مزيد من أدلة العالم الواقعي التي يمكن تصميمها لتكون مفيدة في الممارسة السريرية، وهنا يمكن للذكاء الاصطناعي أن يساعد.

سرطان الثدي بوصفه مجموعة من الأمراض النادرة

توجد عوامل خطر كثيرة تحفز سرطان الثدي، وسرطان الثدي مرض شديد التنوع. وفي الواقع، يشبه سرطان الثدي مجموعة من الأمراض النادرة، كما هي الحال مع أنواع رئيسية أخرى كثيرة من السرطان.

ينبغي الآن تقييم المؤشرات الحيوية الآتية كل على حدة لجميع سرطانات الثدي:

• المستقبلات الهرمونية (الإستروجين والبروجسترون)
• حالة HER2 [إيجابي1 (+)، إيجابي2 (++)، إيجابي3 (+++)]
• النسبة المئوية لـKi67 (%)
• الدرجة من1 إلى3

إضافة إلى ذلك، لاتخاذ القرارات العلاجية في سرطانات الثدي المبكرة، تعد درجات الخطر الوراثي والمؤشرات الحيوية الجينية مثل طفرة PIK3CA في سرطانات الثدي المتقدمة مهمة. كما أن كشف الحالات المرتبطة بسرطانات الثدي الوراثية، مثل تغيرات جيني BRCA1 وBRCA2 لدى ذوي التاريخ العائلي، أمر بالغ الأهمية للتنبؤ بمسار المرض واتخاذ القرار العلاجي.

التشخيص المبكر في سرطان الثدي بالخزعة السائلة

تختبر الخزعات، وهي الاسم المشترك للتحاليل التي تجرى من الدم أو اللعاب أو البول أو سوائل الجسم الأخرى، بكثافة شديدة بوصفها اختبارات تشخيص مبكر لكثير من السرطانات. ومع ذلك، ينطوي التشخيص المبكر القائم على الخزعة السائلة على خطر تعريض الأشخاص ذوي الأورام المنخفضة الخطورة لعلاج شديد. ويتوقع أن تتمكن هذه الاختبارات من كشف السرطان قبل ظهور الأعراض بوقت طويل.

سيكون الذكاء الاصطناعي في جميع المجالات

تقول البروفيسورة ريجينا بارزيلاي، خبيرة استخدام الذكاء الاصطناعي في الصحة في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، إن أحد التطبيقات الرائدة للذكاء الاصطناعي وهو التعلم الآلي رغم استخدامه في مجالات كثيرة، لا نصادفه كثيرا في سرطان الثدي. ويمكن تطبيقه على البيانات المتعلقة بالمؤشرات الحيوية والعوامل الأخرى المجموعة من التحليلات الاستعادية والدراسات السريرية. وأضافت أن التعلم الآلي يطبق عادة على الكيمياء الحيوية وتحليل الخلية الواحدة في أنواع الأورام الأخرى، لكنه نادرا ما يطبق في سرطان الثدي.

“لا يستخدم التعلم الآلي كثيرا في سرطان الثدي.”

قد يكون السبب عدم اهتمام الباحثين بالتعلم الآلي. وقد يكون سبب آخر أن مشاركة بيانات سرطان الثدي ليست سهلة، وأن باحثي الذكاء الاصطناعي لا يستطيعون الوصول إليها بسهولة. «الاستثمار في البيانات القابلة للتبادل فيما بينها مهم جدا».

يمكن للذكاء الاصطناعي المساعدة في تحديد العوامل التي تزيد خطر السرطان ونمذجتها، بتحليل العلاقات المعقدة مثل الصلة بين الحمل والرضاعة وخطر سرطان الثدي. فالحمل يقلل خطر سرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية، لكنه لا يملك هذا الأثر على خطر المرض السلبي للمستقبلات الهرمونية، بل قد يرتبط حتى بزيادة معتدلة في الخطر.

وهناك تحد مهم آخر، هو عدم استخدام التكنولوجيا التي تقيس الأنماط الواسعة في الخصائص البيولوجية، مثل التغيرات الجينية أو التعبير البروتيني، وتسمى «الأوميكس» وهي تكنولوجيا لا تستخدم. ويستند ذلك إلى اعتبار سرطان الثدي كيانا منفصلا عن الأورام الناشئة من أعضاء أو أنسجة أخرى مثل سرطان الرئة أو البنكرياس.

شدد الدكتور فابريس أندريه، اختصاصي الأورام في مركز غوستاف روسي للسرطان بفرنسا، على ضرورة إدراك أن الخصائص البيولوجية لسرطان الثدي تتغير عندما يحدث الانتشار النقيلي. وفي هذه المرحلة، ينبغي تعريف الأورام بخصائصها الجزيئية أكثر من الأعضاء التي نشأت منها. ويعني هذا النهج علم أورام مخصصا للمرضى بالاستناد إلى الخصائص الجينية للورم.

إتاحة العلاج لجميع المرضى

يمكن للعلاجات الجديدة والفعالة أن تحدث فرقا ما دام المرضى قادرين على الوصول إليها. ومن العقبات التي تواجه جهود تحسين علاج سرطان الثدي أيضا العنصرية وأوجه عدم المساواة في الخدمات الصحية.

وكان تعليق الدكتورة لوري بيرس، اختصاصية علاج الأورام بالإشعاع في جامعة ميشيغان بآن آربر، حول هذا الموضوع كما يأتي: «علينا أن نقبل بوجود عنصرية في الطب. وعندما نقبل بذلك، يمكننا دراسة الأمور التي تحتاج إلى تغيير في الممارسة. ويمكننا النظر من منظور واسع ودراسة ما يشكل ميزة لفئة سكانية مقارنة بأخرى».

كما شددت الدكتورة بيرس على ضرورة مشاركة الفئات الأقل تمثيلا في الدراسات السريرية. فعلى سبيل المثال، لم تشكل النساء السود والآسيويات وذوات الأصل الإسباني إلا نسبة صغيرة في ست دراسات سريرية لسرطان الثدي لأدوية مارغيتوكسيماب (Margenza)، وساسيتوزوماب غوفيتيكان (Trodelvy)، وتوكاتينيب (Tukysa)، وتراستوزوماب ديروكستيكان (Enhertu)، وألبليسيب (Piqray)، وتالازوباريب (Talzenna). تراستوزوماب ديروكستيكان، الذي يعد أفضل مقترن من جسم مضاد ودواء يستهدف HER2 في الدراسة التي أجريت له، كانت %51 من المشاركات بيضاوات، و%42 آسيويات، و%6 من أصل إسباني، و%3 سوداوات. وبالنسبة إلى ساسيتوزوماب غوفيتيكان، المعروف بأنه نجاح كبير في سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو نوع فرعي عدواني يصيب أعدادا كبيرة من النساء السود، كانت %7 فقط من النساء المشاركات في الدراسات السريرية سوداوات. أما مارغيتوكسيماب المعتمد لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لـHER2، فكان توزيع المشاركات %80 بيضاوات، و%5 سوداوات، و%6 آسيويات، و%9 من أصل إسباني.

تقول باتي سبيرز، المتحدثة باسم المرضى في مجلس الأبحاث بجامعة نورث كارولينا، إن هناك تصورا بأن الأقليات سترفض المشاركة في الدراسات السريرية، لكن هذا غير صحيح.

«وفقا للبيانات المبينة بوضوح، يرغب المرضى في المشاركة في الدراسات السريرية بالنسب نفسها، سواء كانوا سودا أو بيضا أو آسيويين أو أيا كانت فئتهم. عليكم أن ترغبوا في وجودهم ضمن نظامكم وفي مشاركتهم في الدراسات».

أما في تركيا، فهناك عوائق أخرى كثيرة أمام الدراسات السريرية الشاملة التي تمثل تجارب لعلاجات مبتكرة. ويأتي في مقدمتها نقص الوعي بأهمية الدراسات السريرية.