أعلى معدلات الاستجابة الكاملة بالمناعي والكيميائي في سرطان المثانة الممتد إلى العضلات

الممتد إلى الطبقة العضلية للمثانة، سرطان المثانة عادة يكون العلاج القياسي لمرضاه استئصال المثانة الجذري، أي إزالتها بالكامل. لكن كثيرًا من المرضى لا يرغبون في هذا الإجراء خوفًا من انخفاض كبير في جودة الحياة. وهنا تبحث هذه الدراسة طرقًا علاجية جديدة قد تحافظ على المثانة.

النتائج الأساسية للدراسة

أجرى الدكتور ماثيو غالسكي وزملاؤه، في Nature Medicine بحثًا نُشر في هذه المجلة في 2 أكتوبر 2023، هو HCRN GU 16–257 من المرحلة II ومتعدد المراكز. وحقق العلاج المساعد الجديد، أي المصغر للورم، باستخدام الكيميائي الثنائي جيمسيتابين وسيسبلاتين والعلاج المناعي نيفولوماب، بعد استئصال ورم المثانة عبر الإحليل (TURBT)، لدى مرضى سرطان المثانة الممتد إلى العضلات، استجابة سريرية كاملة (kTY) لدى %43 من المرضى وقد تحققت هذه الاستجابة. وساعد تقييم الاستجابة السريرية على تحديد المرضى الذين قد يحققون خصوصًا نتائج إيجابية، وأتاح الحفاظ على المثانة.

قد تجعل المؤشرات الحيوية الجينومية والتصويرية والمناعية هذا النهج العلاجي أكثر تحديدًا، لكن يلزم مزيد من البحث في هذا الشأن. 

استئصال المثانة الجذري ومشكلاته

استئصال المثانة الجذري علاج قياسي حاليًا لسرطان المثانة الممتد إلى العضلات. لكنه عملية تغير الحياة بسبب الحاجة إلى تحويل مجرى البول، وقد يصل خطر الوفاة خلال 90 يومًا إلى %6-8. وقد يزيد الكيميائي المساعد الجديد القائم على سيسبلاتين معدل البقاء لدى هذه المجموعة. ورغم أن هذا الكيميائي يهدف إلى القضاء على المرض مجهري النقائل، فإن إعطاءه بعد TURBT يحقق استجابة مرضية كاملة (pTY) لدى نحو %30 عند استئصال المثانة. ومن المفارقات أنه لا يمكن تحديد pTY إلا بعد إزالة المثانة جراحيًا.

النهج الجديدة والتحديات

تشمل تحديات التطبيق الواسع لهذا النموذج العلاجي قلة الدراسات المستقبلية، وغياب نهج موحد لقياس الاستجابة السريرية الكاملة (kTY) وتعريفها، وأنظمة العلاج الجهازي غير المثلى.

العلاجات المفردة والمركبة

حقق حجب نقاط التفتيش المناعية PD-1/PD-L1 بعامل واحد، لعلاج سرطان المثانة الممتد إلى العضلات، معدل pTY بعد استئصال المثانة بلغ %30-40. وفي دراسات المرحلة II التي يتناولها المقال، أظهر جيمسيتابين وسيسبلاتين المساعدان الجديدان مع حجب PD-1/PD-L1 بنيفولوماب معدلات pTY بلغت %40-50، مما أدى إلى بدء عدة دراسات من المرحلة III.

نتائج التحليل الجينومي

لم تكن التغيرات في جينات معينة (ATM وRB1 وFANCC وERCC2) أو زيادة عبء الطفرات الورمية (TMB) فعالة في توفير قيمة تنبؤية إيجابية للاستجابة السريرية الكاملة. وكشفت أيضًا الفحوص الاستكشافية للدم المحيطي بقياس التدفق الكتلي وتحليل البروتينات الذائبة عن ارتباط بين حالة الجهاز المناعي قبل العلاج وأثناءه والنتائج السريرية.

النتيجة

في هذه الدراسة من المرحلة II، أُعيد تقييم مرضى سرطان المثانة الممتد إلى الطبقة العضلية سريريًا بعد أربع دورات من جيمسيتابين وسيسبلاتين ونيفولوماب. وكان الهدف الأساسي معرفة ما إذا كانت kTY تستطيع بأمان تحديد المرضى الذين لا يحتاجون إلى استئصال فوري للمثانة. وشملت الدراسة 76 مريضًا، وحقق 33 منهم kTY، ولم يحتج 32 من هؤلاء إلى استئصال فوري للمثانة.

ذكر المؤلفون أن هذه من أولى الدراسات المستقبلية التي تختبر TURBT والكيميائي القائم على سيسبلاتين علاجًا محافظًا على المثانة للسرطان الممتد إلى عضلاتها. كما أنها أول دراسة تصف خصائص أداء kTY المقيمة والمعرفة بصورة موحدة أداةً لاختيار المرضى لهذه الاستراتيجية، وأول من يدمج العلاج المناعي في هذا النهج. وتُظهر أن kTY المحددة بدقة ترتبط بنتائج إيجابية، وأن الحياة طويلة الأمد مع الحفاظ على المثانة ممكنة لدى مجموعة كبيرة من المرضى، مع تحقيق kTY بعد TURBT وعلاج جيمسيتابين وسيسبلاتين مع نيفولوماب.