Cele mai ridicate rate de răspuns complet cu imunoterapie–chimioterapie în cancerul vezical cu invazie musculară

În forma cu invazie a stratului muscular al vezicii a cancerului de vezică urinară, tratamentul standard pentru pacienți este, de regulă, cistectomia radicală, adică îndepărtarea completă a vezicii. Totuși, mulți pacienți nu doresc această intervenție, de teama unei deteriorări importante a calității vieții. În acest context, studiul cercetează noi căi terapeutice care ar putea păstra vezica urinară.

Principalele constatări ale studiului

Dr. Matthew Galsky și colegii săi au publicat în Nature Medicine, la 2 octombrie 2023, studiul multicentric de fază II HCRN GU 16–257, în care tratamentul neoadjuvant (de micșorare a tumorii) cu chimioterapie dublă gemcitabină-cisplatină și imunoterapie cu nivolumab, după TURBT (rezecția transuretrală a tumorii vezicale), a obținut, în cancerul vezical cu invazie musculară, un răspuns clinic complet (cCR) la 43% dintre pacienți. Evaluarea răspunsului clinic a ajutat la identificarea pacienților cu șanse de rezultate favorabile și a oferit posibilitatea păstrării vezicii.

Biomarkerii genomici, imagistici și imunologici ar putea face această abordare terapeutică și mai precisă, însă sunt necesare cercetări suplimentare. 

Cistectomia radicală și problemele sale

Cistectomia radicală este în prezent un tratament standard pentru cancerul vezical cu invazie musculară. Totuși, necesitatea derivării urinei face ca aceasta să fie o operație care schimbă viața, iar riscul de deces la 90 de zile poate ajunge la 6-8%. Chimioterapia neoadjuvantă pe bază de cisplatină poate crește supraviețuirea în acest grup de pacienți. Deși scopul chimioterapiei neoadjuvante este eliminarea bolii micrometastatice, chimioterapia pe bază de cisplatină după TURBT produce un răspuns patologic complet (pCR) la aproximativ 30% dintre pacienți la momentul cistectomiei. Paradoxal, un pCR poate fi stabilit numai după îndepărtarea chirurgicală a vezicii.

Abordări noi și dificultăți

Dificultățile aplicării pe scară largă a acestui model terapeutic includ numărul mic al studiilor prospective, absența unei abordări standard pentru măsurarea și definirea răspunsului clinic complet (cCR), precum și schemele sistemice suboptime.

Monoterapie și tratamente combinate

Blocarea punctelor de control imunitar PD-1/PD-L1 ca monoterapie a obținut rate pCR de 30-40% după cistectomie în tratamentul cancerului vezical cu invazie musculară. În studiile de fază II prezentate aici, gemcitabina, cisplatina și blocarea PD-1/PD-L1 (nivolumab) în context neoadjuvant au arătat rate pCR de 40-50%, ceea ce a dus la inițierea mai multor studii de fază III.

Rezultatele analizei genomice

Modificările anumitor gene (ATM, RB1, FANCC și ERCC2) sau creșterea încărcăturii mutaționale tumorale (TMB) nu au oferit o valoare predictivă favorabilă pentru răspunsul clinic complet. De asemenea, analizele exploratorii prin citometrie de masă a sângelui periferic și analiza proteinelor solubile au evidențiat o legătură între starea sistemului imunitar înaintea și în timpul tratamentului și rezultatele clinice.

Concluzie

În acest studiu de fază II, pacienții cu cancer vezical cu invazie musculară au fost reevaluați clinic după patru cicluri de gemcitabină, cisplatină și nivolumab. Scopul principal a fost să se stabilească dacă răspunsul clinic complet (cCR) poate identifica în siguranță pacienții care nu necesită cistectomie imediată. Studiul a inclus în total 76 de pacienți, dintre care 33 au obținut cCR, iar la 32 dintre aceștia nu a fost necesară cistectomia imediată.

Autorii au precizat că acesta este unul dintre primele studii prospective care testează TURBT și chimioterapia pe bază de cisplatină ca tratament de conservare a vezicii în cancerul vezical cu invazie musculară. Este, de asemenea, primul studiu care definește caracteristicile de performanță ale unui cCR evaluat și definit uniform ca instrument de selectare a pacienților pentru această strategie și care integrează pentru prima dată imunoterapia în abordare. Studiul arată că un cCR definit riguros este asociat cu rezultate favorabile și că, la un grup mare de pacienți cu cancer vezical cu invazie musculară, este posibilă păstrarea vezicii pe termen lung după obținerea cCR prin TURBT și tratament cu gemcitabină, cisplatină și nivolumab.