Самая высокая частота полного ответа при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря с иммунохимиотерапией

При раке мочевого пузыря , распространившемся в мышечный слой, стандартом обычно является радикальная цистэктомия — полное удаление мочевого пузыря. Но многие пациенты не хотят этой операции, опасаясь серьёзного ухудшения качества жизни. Именно поэтому исследование рассматривает новые способы лечения, позволяющие сохранить мочевой пузырь.

Основные результаты исследования

Доктор Matthew Galsky и коллеги в журнале Nature Medicine 2 октября 2023 года опубликовали многоцентровое исследование II фазы HCRN GU 16–257. В нём неоадъювантное, уменьшающее опухоль лечение гемцитабином и цисплатином вместе с иммунотерапией ниволумабом после TURBT — трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря — обеспечило полный клинический ответ (cCR) у 43% пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Оценка клинического ответа помогла выделить пациентов с особенно благоприятной перспективой и дала возможность сохранить мочевой пузырь.

Геномные, визуализационные и иммунологические биомаркеры могут сделать этот подход более специфичным, но нужны дальнейшие исследования. 

Радикальная цистэктомия и её проблемы

Радикальная цистэктомия сегодня является стандартным лечением мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Но из-за необходимости отведения мочи она меняет жизнь, а риск смерти за 90 дней может достигать 6-8%. Неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина может улучшать выживаемость. Хотя её цель — устранить микрометастатическую болезнь, после TURBT цисплатинсодержащая химиотерапия обеспечивает полный патоморфологический ответ (pCR) при цистэктомии примерно у 30%. Парадоксально, но определить pCR можно лишь после хирургического удаления мочевого пузыря.

Новые подходы и трудности

Широкому применению модели мешают недостаток проспективных исследований, отсутствие стандартного подхода к измерению и определению полного клинического ответа (cCR) и неоптимальные системные схемы.

Монотерапия и комбинации

Монотерапия блокадой иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря обеспечивала pCR у 30-40% после цистэктомии. В рассматриваемых исследованиях II фазы неоадъювантные гемцитабин, цисплатин и блокада PD-1/PD-L1 ниволумабом дали pCR у 40-50%, что привело к началу нескольких исследований III фазы.

Результаты геномного анализа

Изменения определённых генов — ATM, RB1, FANCC и ERCC2 — или увеличение мутационной нагрузки опухоли (TMB) не обеспечили положительной предсказательной ценности для полного клинического ответа. Кроме того, поисковый анализ периферической крови методом массовой цитометрии и растворимых белков выявил связь состояния иммунной системы до и во время лечения с клиническими исходами.

Заключение

В этом исследовании II фазы пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря клинически переоценивали после четырёх циклов гемцитабина, цисплатина и ниволумаба. Главная цель — определить, позволяет ли полный клинический ответ (cCR) безопасно выбрать пациентов, которым не требуется немедленная цистэктомия. Всего включили 76 пациентов: 33 достигли cCR, а у 32 из них немедленная цистэктомия не потребовалась.

По словам авторов, это одно из первых проспективных исследований TURBT с цисплатинсодержащей химиотерапией в качестве органосохраняющего лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Оно также впервые описало характеристики стандартизированно оценённого и определённого cCR как инструмента выбора пациентов для этой стратегии и впервые включило в неё иммунотерапию. Работа показала связь строго определённого cCR с благоприятными исходами и возможность длительной жизни с сохранённым мочевым пузырём у большой группы пациентов, достигших cCR после TURBT, гемцитабина, цисплатина и ниволумаба.