Kasa Yayılmış Mesane Kanserinde İmmünoterapi-Kemoterapi ile En Yüksek Tam Yanıt Oranları

Kasa Yayılmış Mesane Kanserinde İmmünoterapi-Kemoterapi ile En Yüksek Tam Yanıt Oranları

Mesanenin kas tabakasına yayılmış mesane kanseri hastaları için standart tedavi genellikle radikal sistektomi yani mesanenin tamamen çıkarılmasıdır. Ancak, bu işlem birçok hasta tarafından yaşam kalitesinde ciddi düşüş kaygısı ile istenmemektedir. İşte bu noktada, bu çalışma mesaneyi koruyabilecek yeni tedavi yollarını araştırıyor.

Çalışmanın Temel Bulguları

Dr. Matthew Galsky ve meslektaşları tarafından Nature Medicine dergisinde 2 Ekim 2023'te yayımlanan HCRN GU 16–257 adı verilen faz II, çok merkezli bir çalışmada, TURBT (transüretral mesane tümörü rezeksiyonu) işlemi sonrası gemsitabin ve sisplatin ikili kemoterapisi ve nivolumab immünoterapisi kullanılarak yapılan neoadjuvan (küçültücü) tedavi, kasa yayılmış mesane kanserli hastalarının %43'ünde klinik tam yanıt (kTY) sağladı. Klinik yanıt değerlendirmesi, özellikle olumlu sonuçlar alabilecek hastaları belirlemeye yardımcı oldu ve mesaneyi koruma olanağı sağladı.

Genomik, görüntüleme ve immünolojik biyobelirteçler, bu tedavi yaklaşımını daha da spesifik hale getirebilir, fakat bu konuda daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. 

Radikal Sistektomi ve Sorunları

Radikal sistektomi, kasa yayılmış mesane kanseri için günümüzde standart bir tedavidir. Ancak, bu işlem idrarın yönlendirilmesi ihtiyacı nedeniyle yaşamı değiştiren bir operasyondur ve 90 günlük yaşam kaybı riski %6-8'e kadar çıkabilir. Neoadjuvan sisplatin bazlı kemoterapi, bu hasta grubunda hayatta kalma oranını artırabilir. Ancak neoadjuvan kemoterapi, mikrometastatik hastalığı ortadan kaldırmayı amaçladığı halde, TURBT sonrası sisplatin bazlı kemoterapi, sistektomi sırasında yaklaşık %30 hastada patolojik tam yanıt (pTY) sağlar. Paradoksal bir şekilde, bir pTY sadece mesane cerrahi olarak çıkarıldıktan sonra belirlenebilir.

İlgili konu: Kas Tabakasına Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyatsız Tedavi Etkili Bir Alternatif

Yeni Yaklaşımlar ve Zorluklar

Bu tedavi modelinin geniş bir uygulamasına yönelik zorluklar arasında, prospektif (geleceğe dönük) çalışmaların az olması, klinik tam yanıtı (kTY) ölçme ve tanımlamada standart bir yaklaşımın olmaması, ve optimal olmayan sistemik tedavi rejimleri bulunmaktadır.

Tek Ajan ve Kombinasyon Tedavileri

Tek ajan PD-1/PD-L1 immün kontrol noktası blokajı, kasa yayılmış mesane kanseri tedavisi için sistektomi sonrası %30-40 oranında bir pTY sağlamıştır. Yazımızın konusu olan faz II çalışmalarında, neoadjuvan gemsitabin, sisplatin ve PD-1/PD-L1 blokajı (nivolumab), %40-50 oranında pTY oranları göstermiş ve bu da birkaç faz III çalışmasının başlatılmasına yol açmıştır.

Genomik Analiz Sonuçları

Belirli genlerde (ATM, RB1, FANCC ve ERCC2) meydana gelen değişiklikler ya da tümör mutasyon yükündeki (TMB) artış, tam klinik yanıt için olumlu bir tahmin değeri oluşturmada etkili olmamıştır. Ayrıca, periferik kanın kütlesel sitometri yoluyla ve çözünebilir proteinlerin analiziyle yapılan keşifsel incelemeler, tedavi öncesinde ve tedavi sırasında bağışıklık sisteminin durumu ile klinik sonuçlar arasında bir bağlantı olduğunu ortaya koymuştur.

Sonuç

Bu faz II çalışmada, kas tabakasına yayılmış mesane kanseri hastaları dört döngü gemsitabin, sisplatin ve nivolumab tedavisi aldıktan sonra klinik olarak yeniden değerlendirilmişlerdir. Asıl amaç, klinik tam yanıtın (kTY) hemen sistektomi yapılmasına gerek kalmayan hastaları güvenli bir şekilde belirleyip belirleyemeyeceğiydi. Toplamda 76 hasta çalışmaya dahil edildi ve bunlardan 33'ü kTY elde etti ve bu hastaların 32'si için hemen sistektomi yapılmasına gerek kalmamıştır.

Yazarlar, bu çalışmanın, kasa yayılmış mesane kanseri için mesane koruyucu tedavi olarak TURBT ve sisplatin bazlı kemoterapiyi test eden ilk prospektif çalışmalardan biri olduğunu belirttiler. Ayrıca, bu çalışma, aynı şekilde değerlendirilmiş ve tanımlanmış kTY'nin bu strateji için hasta seçim aracı olarak performans özelliklerini ilk kez tanımlayan ve immünoterapiyi bu yaklaşıma ilk kez entegre eden bir çalışmadır. Çalışma, kesin bir şekilde tanımlanmış kTY'nin olumlu sonuçlarla ilişkili olduğunu ve büyük bir kasa yayılmış mesane kanseri hastası grubunda, TURBT ve gemsitabin, sisplatin artı nivolumab tedavisine kTY ile uzun süreli mesane koruyucu yaşamın mümkün olduğunu göstermektedir.

Galsky MD, Daneshmand S, Izadmehr S, et al. Gemcitabine and cisplatin plus nivolumab as organ-sparing treatment for muscle-invasive bladder cancer: a phase 2 trial. Nature Medicine; Published online 2 October 2023. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02568-1

Sağlık ve Mutlulukla Kalın...

Sayfada yer alan yazılar sadece bilgilendirme amaçlıdır, tanı ve tedavi için mutlaka doktorunuza başvurunuz.

Kanser tanısına sahip bir hasta için online muayene randevusu hakkında bilgi almak için aşağıdaki formu doldurabilirsiniz.


İlgili Haberleri


Lenf Noduna Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyatsız Tedavi

Lenf Noduna Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyatsız Tedavi

Mesane kanseri, dünya genelinde yaygın bir kanser türüdür ve tedavisinde radikal sistektomi dediğimiz, mesanenin ve çevre...

Kas Tabakasına Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyatsız Tedavi Etkili Bir Alternatif

Kas Tabakasına Yayılmış Mesane Kanserinde Ameliyatsız Tedavi Etkili Bir Alternatif

Kasa invaza (kas tabakasına yayılmış) mesane kanseri (KİMK) için genel tedavi yaklaşımı, mesaneyi ameliyatla çıkarmaktır. Bununla...

İdrar Testi, Belirti Göstermeden 12 Yıl Önce Mesane Kanserini Tahmin Edebilir

İdrar Testi, Belirti Göstermeden 12 Yıl Önce Mesane Kanserini Tahmin Edebilir

Avrupa Üroloji Derneği Yıllık Kongresi'nde (EAU 2023) uluslararası bir araştırmacı ekibinin sunduğu çalışmaya göre, idrar tahlili...

Mesane Kanseri Neden Olur? Bilinmesi Gerekenler

Mesane Kanseri Neden Olur? Bilinmesi Gerekenler

Mesane, idrarın saklandığı ve kontrol edildiği organımızdır ve mesane kanseri, idrar torbası/kesesi içinde oluşan kanser türüdür....

Hakkımda

Özgeçmişim, kanser tanı ve tedavisine dair çalışmalarım ve ilgi alanlarım için tıklayın.

Prof. Dr. Mustafa Özdoğan Hakkında