اعتماد أول دواء ذكي موجّه لسرطان المثانة: إردافيتينيب

لدى حاملي تغيرات FGFR3 أو FGFR2 الذين تلقوا سابقًا البلاتين في علاج كيميائي، والمصابين بسرطان ظهارة بولية متقدم ناحيًا أو نقيلي (المثانة والمسالك البولية)، حصل إردافيتينيب (Balversa) في 12 أبريل 2019 على موافقة FDA. وتشمل أيضًا من تلقوا خلال 12 شهرًا علاجًا مساعدًا جديدًا أو مساعدًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين.

لاستخدام إردافيتينيب يجب إثبات إيجابية تغيرات FGFR2 و FGFR3 لدى المريض بمجموعة therascreen® FGFR RGQ RT-PCR المعتمدة من FDA أيضًا.

استند الاعتماد إلى BLC2001، تجربة متعددة المراكز ومفتوحة وأحادية الذراع، وبيانات 87 مريضًا بسرطان ظهارة بولية متقدم أو نقيلي تقدم بعد 1 خط كيميائي على الأقل، مع طفرات FGFR3 معينة أو اندماجات FGFR2 أو FGFR3. وأُعطيت جرعة أولية يومية 8 mg، وفي الأيام 14-17 عند فوسفات مصل دون 5.5 mg/dL زيدت إلى 9 mg يوميًا. ولدى % 41 رُفعت إلى 9 mg. واستمر حتى تقدم المرض أو آثار غير مقبولة.

نتائج الدراسة

• كان مقياس الفعالية الرئيسي معدل الاستجابة الشعاعية الموضوعية المحدد بلجنة مراجعة مستقلة معماة.
• استجاب % 32.2 موضوعيًا، منها % 2.3 كاملة و% 29.9 جزئية.
• كان وسيط مدة الاستجابة 5.4 أشهر. وشمل المستجيبون من لم يستجيبوا سابقًا لمضادات PD-L1 أو PD-1 من العلاجات المناعية المستخدمة لديهم.

قد يسبب إردافيتينيب اضطرابات عينية. وأُبلغ لدى % 25 عن اعتلال شبكي مصلي مركزي أو انفصال ظهارة الشبكية الصباغية مع عيب بالمجال البصري. وأشيع الآثار لدى % 40 على الأقل ارتفاع فوسفات المصل والتهاب الفم والإعياء وزيادة الكرياتينين والإسهال وجفاف الفم وانفصال الأظافر وارتفاع ALT والفوسفاتاز القلوي وانخفاض الصوديوم.

الجرعة الأولية الموصى بها مرة يوميًا فمويًا 8 mg (مع الطعام أو دونه)، وتُرفع إذا استُوفيت المعايير إلى 9 mg يوميًا.