შარდის ბუშტის კიბოსთვის პირველად დამტკიცდა სამიზნე ჭკვიანი წამალი: ერდაფიტინიბი

FGFR3 ან FGFR2 გენეტიკური ცვლილებების მქონე, ადრე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმღები, რეგიონულად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური (შარდის ბუშტის და საშარდე გზების) კიბოს მქონე პაციენტებისთვის ერდაფიტინიბმა (Balversa) 12 აპრილს, 2019 წელს FDA-ის დამტკიცება მიიღო. ნებართვა მოიცავს 12 თვის განმავლობაში ნეოადიუვანტური ან ადიუვანტური მიზნით პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის მიმღებ პაციენტებსაც.

ერდაფიტინიბის გამოსაყენებლად შარდის ბუშტის კიბოს მქონე პაციენტების FGFR2 და FGFR3 გენეტიკური ცვლილებების დადებითობა FDA-ის დამტკიცებული therascreen® FGFR RGQ RT-PCR ნაკრებით უნდა დადასტურდეს.

ერდაფიტინიბის დამტკიცება მრავალცენტრულ, ღია, ერთჯგუფიან კლინიკურ კვლევა BLC2001-ში ჩართული 87 პაციენტის მონაცემებს ეფუძნება. მათ რეგიონულად გავრცელებული ან მეტასტაზური უროთელური კიბო ჰქონდათ, სულ მცირე 1 ხაზის ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებით და გარკვეული FGFR3 მუტაციებით ან FGFR2 თუ FGFR3 გენების შერწყმით. საწყისად დღეში 8 mg ერდაფიტინიბი მიეცათ; 14-17-ე დღეებზე შრატის ფოსფატის 5.5 mg/dL-ზე დაბალი დონისას დოზა დღეში 9 mg-მდე გაიზარდა. პაციენტთა % 41-ში დოზა 9 mg-მდე აიწია. ერდაფიტინიბი პროგრესირებამდე ან მიუღებელი გვერდითი ეფექტების გამოვლენამდე გამოიყენებოდა.

კვლევის შედეგები

• ძირითადი ეფექტიანობის საზომი იყო ბრმა დამოუკიდებელი კომიტეტის მიერ განსაზღვრული ობიექტური რადიოლოგიური პასუხის მაჩვენებელი.
• პაციენტთა % 32.2-მ მკურნალობაზე ობიექტური პასუხი აჩვენა; პასუხების % 2.3 სრული და % 29.9 ნაწილობრივი იყო.
• პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 5.4 თვე იყო. მოპასუხეები ადრე anti PD-L1 ან PD-1 ტიპის იმუნოთერაპიებზე არმოპასუხე პაციენტებსაც მოიცავდა.

ერდაფიტინიბმა თვალის დარღვევები შეიძლება გამოიწვიოს. მხედველობის ველის დეფექტის გამომწვევი ცენტრალური სეროზული რეტინოპათია ან ბადურის პიგმენტური ეპითელიუმის ჩამოშლა პაციენტთა % 25-ში დაფიქსირდა. სულ მცირე % 40-ში ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები იყო შრატის ფოსფატის ზრდა, სტომატიტი, დაღლილობა, შრატის კრეატინინის ზრდა, დიარეა, პირის სიმშრალე, ონიქოლიზი (ფრჩხილის მოცილება), ALT-ის ზრდა, ტუტე ფოსფატაზის ზრდა და ნატრიუმის შემცირება.

ერდაფიტინიბის რეკომენდებული საწყისი დოზაა დღეში ერთხელ პერორალურად 8 mg (საკვებით ან მის გარეშე); კრიტერიუმების დაკმაყოფილებისას რეკომენდებულია დღიური დოზის 9 mg-მდე გაზრდა.